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膠芽腫患者における化学放射線療法後の G-CSF

2026年5月3日 更新者：Jorg Dietrich, M.D., Ph.D.、Massachusetts General Hospital

新たにMGMTメチル化膠芽腫と診断された患者における標準化学放射線療法後の脳の構造と機能を維持するための顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の第2相ランダム化非盲検パイロット研究

この研究研究には、標準的な化学放射線療法を受けている MGMT メチル化多形神経膠芽腫 (GBM) 患者における顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の研究が含まれます。 この研究は、脳の健康と認知機能に対する G-CSF の影響を評価することを目的としています。

この研究に関与した治験薬の名前は次のとおりです。

  • G-CSF (フィルグラスチムとも呼ばれます)
  • テモゾロミド (TMZ)、標準治療化学療法薬

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、標準治療放射線療法とテモゾロミドによる同時および補助化学療法で治療された、新たに診断されたMGMTメチル化GBM患者を対象としたG-CSFの非盲検無作為化第II相臨床研究である。 研究者らは、G-CSFが脳の健康に対する放射線や化学療法によるマイナスの副作用を軽減できるかどうかを試験している。 研究者らは、脳の構造、認知機能、一般的な脳の健康に対する G-CSF の影響と、G-CSF の安全性と忍容性を特にテストしています。

参加者は、G-CSFと併用した標準治療の化学放射線療法（化学放射線療法）を受けるか、G-CSFを使用しない標準治療の化学放射線療法（化学放射線療法）を受けるように1：1の方法で無作為に割り付けられます。 G-CSFによる治療は化学RT後に開始され、テモゾロミドによる6サイクルの補助化学療法後に完了する。

この研究には、適格性のスクリーニング、標準治療の放射線療法と化学療法、研究治療と研究来院、およびフォローアップ来院が含まれます。 参加者は、6週間の標準治療化学療法RT、最大7か月のG-CSF治療（標準治療の一環として行われる追加の化学療法サイクルの数に応じて）を含む、最大24か月研究に参加します。研究治療終了後、12か月間の積極的なフォローアップ訪問。 登録後最長5年間の長期フォローアップ（カルテの見直し）が行われます。 この研究には最大 40 人の参加者が登録されます。

顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、骨髄を刺激して幹細胞と血液細胞を生成し、血流に放出するタンパク質です。 抗炎症作用と神経保護作用（ニューロンの喪失を遅らせたり停止させたりする）があることが知られています。 G-CSF はフィルグラスチムとも呼ばれ、ブランド名には Granix®、Neupogen®、Zarxio® などがあります。 G-CSFの安全性と忍容性をテストすることに加えて、この研究の研究者らは、G-CSFが化学放射線療法後および化学療法中に脳内の細胞を保護したり、脳の修復を強化したりできるかどうかをテストしている。 米国食品医薬品局（FDA）は、脳の健康と認知機能をサポートするG-CSFを承認していません。 しかし、G-CSFは数十年前から承認されており、神経膠芽腫患者や白血球数が少ない幹細胞移植後の患者など、化学療法後に好中球減少症（白血球数低下）を発症するあらゆる種類のがん患者に対して承認されています。カウントします。

米国食品医薬品局（FDA）は、GBMの治療選択肢としてテモゾロミドを承認しました。 この研究では、標準治療化学療法としてテモゾロミドが投与されています。

この研究で使用された放射線療法は標準治療であり、GBM の治療選択肢として米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jorg Dietrich, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は、組織学的または分子的基準により、新たに診断されたGBM、WHOグレード4、IDH野生型を確認していなければなりません。
  • 分子分析では、標準的な施設検査法を使用して、MGMT プロモーターのメチル化状態が陽性であることを確認する必要があります。
  • 治療には、計画された 6 週間の標準治療放射線療法と、テモゾロミドによる 6 か月ごとの補助化学療法を同時に行う必要があります。 短縮された放射線コース（例：高齢患者の場合は3週間）を受ける予定の患者は対象外です。
  • 年齢 18 歳以上。 GBM は、生物学的に異なる小児疾患であると考えられています。 小児はこの研究から除外されていますが、今後の小児臨床試験の対象となります。
  • Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) > 60、付録 A を参照
  • 事前に頭蓋照射を受けていない。
  • GBMの診断前に、臨床的認知症の既存の診断がない、または神経変性疾患（例、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症（FTD）、パーキンソン病、運動ニューロン疾患など）の存在に対する臨床的強い疑いがない。
  • 平均余命は6か月以上。
  • ガドリニウムの投与による脳 MRI 研究（造影脳 MRI）を繰り返し受けられる必要があります。

  • 標準的な化学放射線療法を受けるには、参加者は適切な臓器および骨髄機能（以下に定義）を持っている必要があります。

    • 白血球 ≥2,500/mcL
    • 好中球絶対数≧1,500/mcL
    • 血小板数 ≥100,000/mcL
    • 総ビリルビン≤ 制度上の正常上限値 (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × 施設内 ULN クレアチニン≤ 施設内 ULN または
    • 糸球体濾過速度 (GFR) ≥60 mL/min/1.73 m2 (30 mL/min/1.73 以上の低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在する場合を除く) 平方メートル。

ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビンは 3xULN 以下になる可能性があります。

  • 病歴により慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験計画（​​G-CSFの使用）の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

  • 他の治験薬の投与を受けている参加者。
  • G-CSFと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（フィルグラスチム関連アレルギー反応）。
  • HIV/AIDSはリンパ球数（この研究の相関バイオマーカーの1つ）に影響を与える免疫不全疾患であるため、静脈内抗生物質を必要とする重度の感染症や既知のHIVなど、白血球数に影響を与える可能性のある制御不能な併発疾患を患っている参加者。
  • 妊娠中の女性は、細胞傷害性化学療法（テモゾロミド）の使用と、この試験で標準治療の一環として行われる放射線療法が催奇形性の可能性があるか、または中絶効果があるため、この研究から除外されている。 細胞傷害性化学療法による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生するリスクがあるため、母親が細胞傷害性化学療法で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
  • 参加者は英語（またはスペイン語）で神経認知テストを繰り返し受けられる必要があります。 認知的転帰はこの研究の主要な副次評価項目の 1 つであるため、非英語または非スペイン語を話す患者に関する規範データと比較データが欠如していると、サンプルサイズが小さいため、この結果が混乱する可能性があります（詳細については、統計分析計画を参照してください）。 。 GBMの診断時に重大な失語症またはその他の言語障害が存在する場合は、除外基準とみなされる。 神経認知検査に参加する被験者の能力に関する懸念や質問は、さらなる議論と明確化のために研究責任者に送られることができます。
  • 活動性血栓塞栓症（肺塞栓症または深部静脈血栓症）がある参加者、または GBM 診断前 6 か月以内に血栓塞栓症の既往のある参加者は、G-CSF の使用による血栓塞栓症のリスクの可能性があるため除外する必要がある場合があり、担当者とのさらなる議論が必要となる場合があります。ケースバイケースで登録前のPI。
  • 以下の病状のある参加者は除外され、G-CSF 関連毒性のリスクが高いため参加資格がありません:鎌状赤血球症または鎌状赤血球形質、先天性好中球減少症、血液悪性腫瘍 (白血病または骨髄異形成症候群)。
  • -毎日のデキサメタゾン8mg以上に相当する高用量のコルチコステロイドに依存している患者、または化学療法RTの開始前に術後にステロイドをデキサメタゾン4mg以下の用量に漸減することができないと予想される患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：G-CSFと組み合わせた標準的な化学放射線療法

標準治療に従って、参加者は6週間の化学放射線療法（化学RT）サイクルを受け、その後4週間の休憩を受けます。 化学療法 RT 後の 4 週間の休憩中に、参加者は 1 日 1 回、5 日間 (7 ～ 11 日目) 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を投与されます。

4週間の休憩の後、標準治療の一環として、参加者はさらに最大6回の4週間サイクルの化学療法（テモゾロミド（TMZ））を受けることができます。 これらの追加の TMZ サイクル中、参加者は連続 3 日間 (14 ～ 16 日目) 1 日 1 回 G-CSF を受け取ります。 G-CSFは研究スタッフによって皮下注射（皮下注射）されますが、自己投与（または介護者）は研究スタッフの訓練を受けて自宅で投与することもできます。

化学放射線療法（放射線療法および化学療法（TMZ））は、この研究における標準治療です。
放射線：放射線療法 + テモゾロミド
標準治療の化学放射線療法は、放射線療法 + テモゾロミド (TMZ) です。 化学放射線療法 (chemo-RT) には、最初の 6 週間のサイクル、その後 4 週間の休憩、および最大 6 回の追加サイクルの TMZ が含まれます。
他の名前：
  • 化学放射線療法
  • ケモRT
薬：顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)
皮下注射された治験薬。標準目標用量は 5 ～ 7 µg/kg/日です。
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • G-CSF
  • ニューポジェン
  • ザルシオ
  • グラニクス
他の：標準化学放射線療法
参加者は標準治療の化学放射線療法（化学RT）を受けます。これには、最初の6週間の化学放射線療法サイクルとその後の4週間の休憩、および最大6回の追加の4週間化学療法（テモゾロミド（TMZ））サイクルが含まれます。
放射線：放射線療法 + テモゾロミド
標準治療の化学放射線療法は、放射線療法 + テモゾロミド (TMZ) です。 化学放射線療法 (chemo-RT) には、最初の 6 週間のサイクル、その後 4 週間の休憩、および最大 6 回の追加サイクルの TMZ が含まれます。
他の名前：
  • 化学放射線療法
  • ケモRT

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率（AE）
時間枠：0日目（化学放射線療法の開始（化学療法））から治療終了（EOT）+30日、合計35週間まで。
有害事象（AE）は、有害事象のNCI共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0を使用して評価されます。 AESは、タイプおよびスタディアームによってリストおよび集計されます。 AESは、研究に関連するかどうかにも分類されます。 すべての参加者のAEの割合は、研究群内と全体の両方で、正確な95％の信頼区間で計算および報告されます。 少なくとも3週間の頭蓋放射線療法を完了したすべての被験者は、安全分析に含まれます。
0日目（化学放射線療法の開始（化学療法））から治療終了（EOT）+30日、合計35週間まで。
ベースラインからの脳の体積の変化
時間枠：スクリーニング（28日目から0日目までに完了）は、治療終了後最大7か月後（合計62週間まで）。
心室体積の膨張の程度（ベースラインからの％変化で測定）は、磁気共鳴画像像（MRI）によって評価され、グローバルな脳体積損失の代理マーカーとして、および無作為化対照群と比較されます。 対照的な横方向心室は、3Dスライサーまたは同様のプログラムでセグメント化され、各時点で心室体積を計算します。 95％CIの記述統計は、すべてのエンドポイントに対して提供され、データ分布の正規性が評価されます。 必要に応じて、ウィルコクソンランクサムテストを使用して、ベースラインからグループ間のエンドポイントへの心室体積の拡大の変化を比較し、符号ランクテストを使用して、時点間のグループの変化を評価するために使用されます（データ分布がパラメトリックアプローチを保証する場合は、それぞれ2サンプルまたはペアのt検定が使用されます）。
スクリーニング（28日目から0日目までに完了）は、治療終了後最大7か月後（合計62週間まで）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
神経認知機能の変化（NCF）
時間枠：スクリーニング（28日目から0日目までに完了）は、治療終了後最大7か月後（合計62週間まで）。
一連の標準化された心理測定器具（HVLT; Cowa; TMT A; TMT B; CODING; WECHSLER Adult Intelligence Scale; HVLTがリコールを遅らせる）を使用して測定されました。 7つの認知スコアが計算され、3つはHVLT、1つは他のテストごとに1つ計算されます。 各認知メトリックのRAWスコアは、公開された規範データを使用してZスコアに変換されます。 複合スコアは、各時点で各被験者の7つのテストスコアを平均することによって計算されます。 ベースラインからの変更は、各フォローアップスコアからベースラインを減算することによって計算されます。 パーセントの変更は、ベースラインからの変化をベースラインで割ったものとして計算されます。 治療前のベースラインとフォローアップNCFスコアの違いは、信頼できる変更指数（RCI）によって決定されます。
スクリーニング（28日目から0日目までに完了）は、治療終了後最大7か月後（合計62週間まで）。
生活の質の変化（QOL）
時間枠：スクリーニング（28日目から0日目までに完了）は、治療終了後最大7か月後（合計62週間まで）。
参加者の報告されたQOLは、脳腫瘍モジュール（FACT-BR）を含むがん療法の検証された機能評価を使用して測定されます。 各ドメインのスコア（0〜4の範囲）と合計QOLスコアが計算されます。 Fact-BRサブスケールの組み合わせおよび各Fact-BRインデックスの変化、および合計スコアと主観的な認知関数スコアの変更について分析されます。 分析アプローチには、回帰モデリングが含まれます。 ベースラインからの変更は、各フォローアップスコアからベースラインを減算することにより計算されます。 パーセントの変更は、ベースラインからの変化をベースラインで割ったものとして計算されます。
スクリーニング（28日目から0日目までに完了）は、治療終了後最大7か月後（合計62週間まで）。
病院の不安とうつ病スケール（HADS）を使用して気分の変化
時間枠：スクリーニング（28日目から0日目までに完了）は、治療終了後最大7か月後（合計62週間まで）。
参加者の報告された気分は、病院の不安とうつ病スケール（HADS）を使用して測定されます。 各ドメインの2つのサブスケール（0〜21の範囲）のスコアが計算されます。 スコアは変更について分析されます。 分析アプローチには、回帰モデリングが含まれます。 分析アプローチには、回帰モデリングが含まれます。 ベースラインからの変更は、各フォローアップスコアからベースラインを減算することにより計算されます。 パーセントの変更は、ベースラインからの変化をベースラインで割ったものとして計算されます。
スクリーニング（28日目から0日目までに完了）は、治療終了後最大7か月後（合計62週間まで）。
全生存（OS）
時間枠：スクリーニング（28日目から0日目までに完了）登録後24か月後。
ランダム化（または登録）から死亡までの時間として定義されています。 データは、Kaplan Meierプロットを使用して記述的にリスト、集計、および提示されます。
スクリーニング（28日目から0日目までに完了）登録後24か月後。
無増悪生存（PFS）
時間枠：スクリーニング（28日目から0日目までに完了）登録後24か月後。
ランダム化（または登録）から、あらゆる原因による進行または死亡までの時間として定義されています。 疾患の進行なしに生きている参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。 Kaplan Meierメソッドを使用して計算されます。
スクリーニング（28日目から0日目までに完了）登録後24か月後。
進行までの時間（TTP）
時間枠：スクリーニング（28日目から0日目までに完了）登録後24か月後。
ランダム化（または登録）から進行までの時間として定義されている、または報告された進行のない人の最後の疾患評価の日に検閲された。 Kaplan Meierメソッドを使用して計算されます。
スクリーニング（28日目から0日目までに完了）登録後24か月後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

協力者

B*Cured Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Jorg Dietrich, MD, PhD、Massachusetts General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年4月2日

一次修了 (推定)

2027年1月31日

研究の完了 (推定)

2030年1月31日

試験登録日

最初に提出

2024年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月17日

最初の投稿 (実際)

2024年10月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月3日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 24-580

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。 出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。 リクエストは [jdietrich1@partners.org] に送信してください。 プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。 連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。

IPD 共有時間枠

データは発行日から 1 年以内に共有できます。

IPD 共有アクセス基準

Http://www.partners.org/innovation で Partners Innovation チームにお問い合わせください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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