G-CSF na chemoradiatie bij patiënten met glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten de nieuw gediagnosticeerde GBM, WHO graad 4, IDH wildtype hebben bevestigd, hetzij op basis van histologische of moleculaire criteria.
• Moleculaire analyse moet een positieve MGMT-promotermethyleringsstatus bevestigen met behulp van standaard institutionele testmethoden.
• De behandeling moet bestaan ​​uit een geplande zes weken durende standaardbestralingstherapie met gelijktijdige en adjuvante zesmaandelijkse chemotherapie met temozolomide. Patiënten die een verkorte bestralingskuur zullen krijgen (bijvoorbeeld 3 weken bij oudere patiënten) komen niet in aanmerking.
• Leeftijd ≥18 jaar. GBM wordt beschouwd als een biologisch onderscheiden ziekte bij kinderen. Kinderen zijn uitgesloten van dit onderzoek, maar komen wel in aanmerking voor toekomstige klinische onderzoeken bij kinderen.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) > 60, zie bijlage A
• Geen voorafgaande schedelbestraling.
• Geen bestaande diagnose van klinische dementie of hoge klinische verdenking op de aanwezigheid van een neurodegeneratieve ziekte (bijv. de ziekte van Alzheimer, frontotemporale dementie (FTD), de ziekte van Parkinson, motorneuronziekte, enz.) voorafgaand aan de diagnose van GBM.
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
• Moet in staat zijn herhaalde MRI-onderzoeken van de hersenen te ondergaan met toediening van gadolinium (contrastversterkte MRI van de hersenen).

• Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en beenmergfunctie beschikken (zoals hieronder gedefinieerd) om standaard chemoradiatietherapie te kunnen ontvangen:

  • leukocyten ≥2.500/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen≥1.500/mcL
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × institutionele ULN creatinine≤ institutionele ULN OF
  • glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 tenzij er gegevens bestaan ​​die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m2.

Voor patiënten met het syndroom van Gilbert kan het totale bilirubine ≤ 3xULN zijn.

• Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie in de anamnese moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime (gebruik van G-CSF) te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een soortgelijke chemische of biologische samenstelling als G-CSF (Filgrastim-geassocieerde allergische reacties).
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekten die het aantal leukocyten kunnen beïnvloeden, zoals een ernstige infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, of bekend HIV, aangezien HIV/AIDS een immuuncompromitterende ziekte is die het aantal lymfocyten beïnvloedt (een van de correlatieve biomarkers in dit onderzoek)
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat het gebruik van cytotoxische chemotherapie (temozolomide) en bestraling, gegeven als onderdeel van de standaardzorg in dit onderzoek, teratogeen potentieel heeft of abortieve effecten heeft. Omdat er een risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met cytotoxische chemotherapie, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met cytotoxische chemotherapie.
• Deelnemers moeten herhaalde neurocognitieve tests in het Engels (of Spaans) kunnen ondergaan. Aangezien de cognitieve uitkomst een van de belangrijkste secundaire eindpunten van deze studie is, zou het gebrek aan normatieve en vergelijkende gegevens voor niet-Engelstalige of niet-Spaanssprekende patiënten deze uitkomst in onze kleine steekproefomvang verwarren (zie Statistisch Analyseplan voor meer details). . De aanwezigheid van significante afasie of een andere taalstoornis op het moment van de diagnose GBM wordt als een uitsluitingscriterium beschouwd. Eventuele zorgen of vragen over het vermogen van een proefpersoon om deel te nemen aan neurocognitieve tests kunnen worden gericht aan de onderzoekers van het onderzoek voor verdere discussie en verduidelijking.
• Deelnemers met een actieve trombo-embolische gebeurtenis (longembolie of diepe veneuze trombose) of een eerdere trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden vóór de diagnose van GBM moeten mogelijk worden uitgesloten vanwege de mogelijke risico's op trombo-embolie bij het gebruik van G-CSF en zullen verder overleg met de arts nodig hebben. PI voorafgaand aan inschrijving, geval per geval.
• Deelnemers met de volgende medische aandoeningen zijn uitgesloten en komen niet in aanmerking op basis van een verhoogd risico op G-CSF-geassocieerde toxiciteit: sikkelcelziekte of sikkelcelziekte, congenitale neutropenie, hematologische maligniteit (leukemie of myelodysplastisch syndroom).
• Patiënten die afhankelijk zijn van hoge doses corticosteroïden overeenkomend met 8 mg dexamethason per dag of meer, of van wie wordt verwacht dat zij niet in staat zijn de steroïden postoperatief af te bouwen tot een dosis van 4 mg dexamethason of minder vóór aanvang van de chemo-RT