G-CSF etter kjemo-stråling hos pasienter med glioblastom

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha bekreftet nydiagnostisert GBM, WHO grad 4, IDH villtype, enten etter histologiske eller molekylære kriterier.
• Molekylær analyse må bekrefte en positiv MGMT-promoter-metyleringsstatus ved bruk av standard institusjonelle testmetoder.
• Behandlingen må innebære et planlagt 6-ukers kur med standardbehandling med strålebehandling med samtidig og adjuvant 6 månedlig kjemoterapi med temozolomid. Pasienter som er planlagt å motta et forkortet strålekurs (f.eks. 3 uker hos eldre pasienter) er ikke kvalifisert.
• Alder ≥18 år. GBM regnes som en biologisk distinkt sykdom hos barn. Barn er ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske kliniske studier.
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 60, se vedlegg A
• Ingen tidligere kranial bestråling.
• Ingen eksisterende diagnose av klinisk demens eller høy klinisk mistanke om tilstedeværelse av noen nevrodegenerativ sykdom (f.eks. Alzheimers sykdom, fronto-temporal demens (FTD), Parkinsons sykdom, motornevronsykdom, etc.) før diagnosen GBM.
• Forventet levealder over 6 måneder.
• Må kunne gjennomgå gjentatte hjerne-MR-studier med administrering av gadolinium (kontrastforsterket hjerne-MR).

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (som definert nedenfor) for å kunne motta standard cellegiftbehandling:

  • leukocytter ≥2500/mcL
  • absolutt nøytrofiltall≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × institusjonell ULN kreatinin≤ institusjonell ULN ELLER
  • glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m2.

For pasienter med Gilberts syndrom kan total bilirubin være ≤ 3xULN.

• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon i anamnesen, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet (bruk av G-CSF) er kvalifisert for denne studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som G-CSF (Filgrastim-assosierte allergiske reaksjoner).
• Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom som kan påvirke antall leukocytter, for eksempel alvorlig infeksjon som krever intravenøs antibiotika, eller kjent HIV, siden HIV/AIDS er en immunkompromitterende sykdom som påvirker lymfocytttallet (en av de korrelative biomarkørene i denne studien)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av bruk av cytotoksisk kjemoterapi (temozolomid) og stråling, gitt som en del av standardbehandlingen i denne studien, er av teratogent potensial eller har abortfremkallende effekter. Fordi det er en risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med cytotoksisk kjemoterapi, bør amming avbrytes dersom mor behandles med cytotoksisk kjemoterapi.
• Deltakerne må kunne gjennomgå gjentatte nevrokognitive tester på engelsk (eller spansk). Siden kognitivt utfall er et av de viktigste sekundære endepunktene i denne studien, vil mangelen på normative og sammenligningsdata for ikke-engelsktalende eller ikke-spansktalende pasienter forvirre dette resultatet i vår lille prøvestørrelse (se Plan for statistisk analyse for flere detaljer) . Tilstedeværelse av betydelig afasi eller annen språksvikt på tidspunktet for diagnose med GBM regnes som et eksklusjonskriterium. Eventuelle bekymringer eller spørsmål om et emnes evne til å delta i nevrokognitiv testing kan rettes til studieforskerne for videre diskusjon og avklaring.
• Deltakere med aktiv tromboembolisk hendelse (lungeemboli eller dyp venetrombose) eller tidligere tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før diagnostisering av GBM må kanskje ekskluderes på grunn av mulig risiko for tromboemboli ved bruk av G-CSF og vil kreve ytterligere diskusjon med PI før påmelding fra sak til sak.
• Deltakere med følgende medisinske tilstander er ekskludert og ikke kvalifisert basert på økt risiko for G-CSF assosiert toksisitet: Sigdcellesykdom eller sigdcelletrekk, medfødt nøytropeni, hematologisk malignitet (leukemi eller myelodysplastisk syndrom).
• Pasienter som er avhengige av høye doser kortikosteroider tilsvarende 8 mg daglig deksametason eller mer, eller som forventes ikke å være i stand til å redusere steroider postoperativt til en dose på 4 mg deksametason eller mindre før start av kjemo-RT