G-CSF después de quimiorradiación en pacientes con glioblastoma

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben haber confirmado GBM recién diagnosticado, grado 4 de la OMS, IDH de tipo salvaje, ya sea mediante criterios histológicos o moleculares.
• El análisis molecular debe confirmar un estado de metilación del promotor MGMT positivo utilizando métodos de prueba institucionales estándar.
• El tratamiento debe incluir un ciclo planificado de 6 semanas de radioterapia de atención estándar con quimioterapia concurrente y adyuvante cada 6 meses con temozolomida. Los pacientes programados para recibir un ciclo de radiación abreviado (p. ej., 3 semanas en pacientes de edad avanzada) no son elegibles.
• Edad ≥18 años. GBM se considera una enfermedad biológicamente distinta en los niños. Los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos clínicos pediátricos.
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) > 60, consulte el Apéndice A
• Sin irradiación craneal previa.
• No existe ningún diagnóstico de demencia clínica ni alta sospecha clínica de presencia de alguna enfermedad neurodegenerativa (p. ej., enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal (DFT), enfermedad de Parkinson, enfermedad de la neurona motora, etc.) antes del diagnóstico de GBM.
• Esperanza de vida superior a 6 meses.
• Debe poder someterse a estudios repetidos de resonancia magnética cerebral con administración de gadolinio (resonancia magnética cerebral con contraste mejorado).

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea (como se define a continuación) para poder recibir quimiorradioterapia estándar:

  • leucocitos ≥2500/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total≤ límite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × LSN institucional creatinina≤ LSN institucional O
  • tasa de filtración glomerular (TFG) ≥60 ml/min/1,73 m2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro en valores de función renal más bajos, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m2.

Para pacientes con síndrome de Gilbert, la bilirrubina total puede ser ≤ 3xULN.

• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) por antecedentes, la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación (uso de G-CSF) son elegibles para este ensayo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al G-CSF (reacciones alérgicas asociadas a filgrastim).
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que podrían influir en los recuentos de leucocitos, como una infección grave que requiera antibióticos intravenosos o VIH conocido, ya que el VIH/SIDA es una enfermedad inmunocomprometida que afecta los recuentos de linfocitos (uno de los biomarcadores correlativos en este estudio)
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido a que el uso de quimioterapia citotóxica (temozolomida) y radiación, administrados como parte del tratamiento estándar en este ensayo, tiene potencial teratogénico o tiene efectos abortivos. Debido a que existe un riesgo de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con quimioterapia citotóxica, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con quimioterapia citotóxica.
• Los participantes deben poder someterse a pruebas neurocognitivas repetidas en inglés (o español). Como el resultado cognitivo es uno de los principales criterios de valoración secundarios de este estudio, la falta de datos normativos y de comparación para pacientes que no hablan inglés o español confundiría este resultado en nuestro pequeño tamaño de muestra (consulte el Plan de análisis estadístico para obtener más detalles). . La presencia de afasia significativa o cualquier otra alteración del lenguaje en el momento del diagnóstico de GBM se considera un criterio de exclusión. Cualquier inquietud o pregunta sobre la capacidad de un sujeto para participar en pruebas neurocognitivas puede dirigirse a los investigadores del estudio para mayor discusión y aclaración.
• Es posible que sea necesario excluir a los participantes con un evento tromboembólico activo (embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) o un evento tromboembólico previo dentro de los 6 meses anteriores al diagnóstico de GBM debido a los posibles riesgos de tromboembolismo con el uso de G-CSF y requerirán una discusión adicional con el PI antes de la inscripción, caso por caso.
• Los participantes con las siguientes afecciones médicas están excluidos y no son elegibles debido al riesgo elevado de toxicidad asociada al G-CSF: anemia de células falciformes o rasgo de células falciformes, neutropenia congénita, neoplasia maligna hematológica (leucemia o síndrome mielodisplásico).
• Pacientes que dependen de dosis altas de corticosteroides equivalentes a 8 mg de dexametasona al día o más, o que se espera que no puedan reducir los esteroides después de la operación a una dosis de 4 mg de dexametasona o menos antes del inicio de la quimioterapia-RT.