G-CSF efter kemo-strålning hos patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha bekräftat nydiagnostiserad GBM, WHO grad 4, IDH-vildtyp, antingen genom histologiska eller molekylära kriterier.
• Molekylär analys måste bekräfta en positiv MGMT-promotormetyleringsstatus med hjälp av standardinstitutionella testmetoder.
• Behandlingen behöver involvera en planerad 6-veckors kur av standardbehandling med strålbehandling med samtidig och adjuvant 6 månaders kemoterapi med temozolomid. Patienter som är planerade att få en förkortad strålbehandlingskur (t.ex. 3 veckor hos äldre patienter) är inte berättigade.
• Ålder ≥18 år. GBM anses vara en biologiskt distinkt sjukdom hos barn. Barn är uteslutna från denna studie men kommer att vara berättigade till framtida pediatriska kliniska prövningar.
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 60, se Appendix A
• Ingen tidigare kranial bestrålning.
• Ingen existerande diagnos av klinisk demens eller hög klinisk misstanke om förekomst av någon neurodegenerativ sjukdom (t.ex. Alzheimers sjukdom, frontotemporal demens (FTD), Parkinsons sjukdom, motorneuronsjukdom, etc.) före diagnos av GBM.
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader.
• Måste kunna genomgå upprepade hjärn-MR-studier med administrering av gadolinium (kontrastförstärkt hjärn-MR).

• Deltagarna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion (enligt definitionen nedan) för att kunna få standard kemoradiationsbehandling:

  • leukocyter ≥2 500/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • total bilirubin≤ institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × institutionell ULN kreatinin≤ institutionell ULN ELLER
  • glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 om det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m2.

För patienter med Gilberts syndrom kan total bilirubin vara ≤ 3xULN.

• För deltagare med tecken på infektion med kronisk hepatit B-virus (HBV) i anamnesen, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen (användning av G-CSF) är berättigade till denna studie.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som G-CSF (Filgrastim-associerade allergiska reaktioner).
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom som kan påverka antalet leukocyter, såsom allvarlig infektion som kräver intravenös antibiotika, eller känd HIV, eftersom HIV/AIDS är en immunkomprometterande sjukdom som påverkar antalet lymfocyter (en av de korrelativa biomarkörerna i denna studie)
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av användningen av cytotoxisk kemoterapi (temozolomid) och strålning, som ges som en del av standardvården i denna studie, har teratogen potential eller har abortframkallande effekter. Eftersom det finns en risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med cytotoxisk kemoterapi, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med cytotoxisk kemoterapi.
• Deltagarna måste kunna genomgå upprepade neurokognitiva tester på engelska (eller spanska). Eftersom kognitiva utfall är en av de viktigaste sekundära slutpunkterna för denna studie, skulle bristen på normativa och jämförelsedata för icke-engelska eller icke-spansktalande patienter förväxla detta resultat i vår lilla urvalsstorlek (se Plan för statistisk analys för mer information) . Förekomst av betydande afasi eller annan språkstörning vid tidpunkten för diagnos med GBM anses vara ett uteslutningskriterium. Eventuella farhågor eller frågor om en försökspersons förmåga att delta i neurokognitiv testning kan riktas till studiens utredare för ytterligare diskussion och förtydligande.
• Deltagare med aktiv tromboembolisk händelse (lungemboli eller djup ventrombos) eller tidigare tromboembolisk händelse inom 6 månader före diagnosen GBM kan behöva uteslutas på grund av möjliga risker för tromboembolism med användning av G-CSF och kommer att behöva diskutera ytterligare med PI före registrering från fall till fall.
• Deltagare med följande medicinska tillstånd är uteslutna och inte kvalificerade på grund av förhöjd risk för G-CSF-associerad toxicitet: Sicklecellssjukdom eller sicklecellegenskaper, medfödd neutropeni, hematologisk malignitet (leukemi eller myelodysplastiskt syndrom).
• Patienter som är beroende av höga doser av kortikosteroider motsvarande 8 mg daglig dexametason eller mer, eller som förväntas inte kunna minska steroiderna postoperativt till en dos på 4 mg dexametason eller mindre innan cellgiftsbehandling påbörjas