G-CSF kemosugárzás után glioblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettani vagy molekuláris kritériumok alapján meg kell erősíteni az újonnan diagnosztizált GBM-et, a WHO 4. fokozatú, IDH vadtípust.
• A molekuláris analízisnek meg kell erősítenie a pozitív MGMT promoter metilációs státuszt standard intézményi vizsgálati módszerekkel.
• A kezelésnek magában kell foglalnia egy tervezett 6 hetes standard sugárkezelést, egyidejű és adjuváns 6 havi temozolomid kemoterápiával. Azok a betegek, akiknek rövidített sugárkezelést terveznek (pl. 3 hetes idős betegeknél), nem jogosultak erre.
• Életkor ≥18 év. A GBM biológiailag különálló gyermekbetegségnek számít. A gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​klinikai vizsgálatokra.
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) > 60, lásd az A. függeléket
• Nincs előzetes koponya besugárzás.
• A GBM diagnosztizálása előtt nincs klinikai demencia diagnózisa, vagy bármilyen neurodegeneratív betegség (pl. Alzheimer-kór, fronto-temporális demencia (FTD), Parkinson-kór, motoros idegrendszeri betegség stb.) fennállásának klinikai gyanúja.
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Alkalmasnak kell lennie ismételt agyi MRI vizsgálatokra gadolínium (kontrasztanyagos agyi MRI) adásával.

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük (az alábbiakban meghatározottak szerint), hogy standard kemoradiációs kezelésben részesülhessenek:

  • leukociták ≥2500/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × intézményi ULN kreatinin ≤ intézményi ULN VAGY
  • glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥60 ml/perc/1,73 m2, kivéve, ha olyan adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják a biztonságos használatot alacsonyabb vesefunkciós értékek mellett, legalább 30 ml/perc/1,73 m2.

Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤ 3xULN lehet.

• Azoknál a résztvevőknél, akiknél az anamnézisben krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzést mutattak ki, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt.
• Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedtek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma (G-CSF használata) biztonságossági vagy hatásossági értékelését, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• A G-CSF-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók (Filgrastimmal kapcsolatos allergiás reakciók).
• A résztvevők kontrollálatlan interkurrens betegségben, amely befolyásolhatja a leukocitaszámot, például súlyos fertőzésben, amely intravénás antibiotikumot igényel, vagy ismert HIV-vel, mivel a HIV/AIDS egy immunkompromittáló betegség, amely befolyásolja a limfocitaszámot (az egyik korrelatív biomarker ebben a vizsgálatban)
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel citotoxikus kemoterápiát (temozolomid) alkalmaznak, és a vizsgálatban a standard ellátás részeként adott sugárzás teratogén potenciállal rendelkezik, vagy abortuszt okoz. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata az anya citotoxikus kemoterápiás kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát citotoxikus kemoterápiával kezelik.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük ismételt neurokognitív tesztelésre angol (vagy spanyol) nyelven. Mivel a kognitív eredmény ennek a vizsgálatnak az egyik fő másodlagos végpontja, a nem angolul vagy nem spanyolul beszélő betegekre vonatkozó normatív és összehasonlító adatok hiánya megzavarná ezt az eredményt kis mintánkban (további részletekért lásd a Statisztikai elemzési tervet). . Jelentős afázia vagy bármilyen más nyelvi károsodás jelenléte a GBM diagnózisának időpontjában kizárási feltételnek minősül. Az alanynak a neurokognitív tesztelésben való részvételi képességével kapcsolatos aggályai vagy kérdései a vizsgálatot végzőkhöz fordulhatnak további megbeszélés és tisztázás céljából.
• Azokat a résztvevőket, akiknél aktív thromboemboliás esemény (tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis) vagy korábbi thromboemboliás esemény a GBM diagnosztizálását megelőző 6 hónapon belül előfordult, ki kell zárni a G-CSF alkalmazása során előforduló tromboembólia kockázata miatt, és további megbeszélésekre lesz szükségük PI a beiratkozás előtt eseti alapon.
• A G-CSF-hez kapcsolódó toxicitás megnövekedett kockázata miatt a következő betegségekben szenvedő résztvevők kizártak és nem jogosultak: Sarlósejtes betegség vagy sarlósejtes tulajdonság, veleszületett neutropenia, hematológiai rosszindulatú daganat (leukémia vagy myelodysplasiás szindróma).
• Olyan betegek, akik napi 8 mg vagy több dexametazonnak megfelelő nagy dózisú kortikoszteroidtól függenek, vagy akik várhatóan nem tudják csökkenteni a szteroidok adagját a műtét után 4 mg vagy annál kisebb dózisra a kemo-RT megkezdése előtt