G-CSF po chemioterapii u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone nowo zdiagnozowane GBM, stopień 4 według WHO, typ dziki IDH, na podstawie kryteriów histologicznych lub molekularnych.
• Analiza molekularna musi potwierdzić pozytywny status metylacji promotora MGMT przy użyciu standardowych instytucjonalnych metod testowania.
• Leczenie musi obejmować zaplanowany, 6-tygodniowy cykl standardowej radioterapii z jednoczesną i uzupełniającą chemioterapią temozolomidem przez 6 miesięcy. Pacjenci, którzy mają otrzymać skrócony cykl radioterapii (np. 3 tygodnie u pacjentów w podeszłym wieku) nie kwalifikują się.
• Wiek ≥18 lat. GBM jest uważana za biologicznie odrębną chorobę u dzieci. Dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych pediatrycznych badań klinicznych.
• Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 60, patrz Załącznik A
• Brak wcześniejszego napromieniania czaszki.
• Brak istniejącej diagnozy demencji klinicznej lub duże podejrzenie kliniczne obecności jakiejkolwiek choroby neurodegeneracyjnej (np. choroby Alzheimera, otępienia czołowo-skroniowego (FTD), choroby Parkinsona, choroby neuronu ruchowego itp.) przed rozpoznaniem GBM.
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
• Musi być w stanie przejść wielokrotne badania MRI mózgu z podaniem gadolinu (MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym).

• Aby móc poddać się standardowej chemioradioterapii, uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego (zgodnie z definicją poniżej):

  • leukocyty ≥2500/mcL
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mcL
  • płytki krwi ≥100 000/mcL
  • bilirubina całkowita ≤ górna granica normy w ośrodku (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × ULN instytucji ≤ instytucji ULN OR
  • współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 chyba, że ​​istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 mL/min/1,73 m2.

U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita może wynosić ≤ 3xGGN.

• W przypadku uczestników, u których w wywiadzie stwierdzono przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Do udziału w tym badaniu kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia (stosowanie G-CSF).
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do G-CSF (reakcje alergiczne związane z filgrastymem).
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która może mieć wpływ na liczbę leukocytów, taką jak ciężka infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków lub znany wirus HIV, ponieważ HIV/AIDS jest chorobą obniżającą odporność wpływającą na liczbę limfocytów (jeden z korelacyjnych biomarkerów w tym badaniu)
• Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania ze względu na to, że stosowanie chemioterapii cytotoksycznej (temozolomid) i radioterapii, podawane w ramach standardowego leczenia w tym badaniu, ma potencjał teratogenny lub działanie poronne. Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki chemioterapią cytotoksyczną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona chemioterapią cytotoksyczną.
• Uczestnicy muszą być w stanie przejść wielokrotne testy neurokognitywne w języku angielskim (lub hiszpańskim). Ponieważ wynik poznawczy jest jednym z głównych drugorzędowych punktów końcowych tego badania, brak danych normatywnych i porównawczych dla pacjentów nieanglojęzycznych lub hiszpańskojęzycznych mógłby zakłócić ten wynik w naszej małej próbie (więcej szczegółów można znaleźć w Planie analizy statystycznej). . Za kryterium wykluczenia uważa się obecność znacznej afazji lub innych zaburzeń językowych w momencie rozpoznania GBM. Wszelkie wątpliwości lub pytania dotyczące zdolności uczestnika do udziału w testach neurokognitywnych można kierować do badaczy w celu dalszej dyskusji i wyjaśnień.
• Może zaistnieć konieczność wykluczenia uczestników z aktywnym zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym (zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich) lub zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym w ciągu 6 miesięcy przed rozpoznaniem GBM ze względu na możliwe ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej związanej ze stosowaniem G-CSF i będą oni wymagać dalszej dyskusji z lekarzem PI przed rejestracją, indywidualnie dla każdego przypadku.
• Uczestnicy cierpiący na następujące schorzenia są wykluczeni i nie kwalifikują się ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności związanej z G-CSF: niedokrwistość sierpowata lub cecha niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, wrodzona neutropenia, nowotwór hematologiczny (białaczka lub zespół mielodysplastyczny).
• Pacjenci uzależnieni od dużych dawek kortykosteroidów, odpowiadających 8 mg deksametazonu na dobę lub więcej, lub u których oczekuje się, że po operacji nie będzie możliwe zmniejszenie dawki steroidów do dawki 4 mg deksametazonu lub mniejszej przed rozpoczęciem chemio-RT