G-CSF dopo chemio-radioterapia in pazienti con glioblastoma

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere confermato GBM di nuova diagnosi, grado 4 OMS, IDH wildtype, mediante criteri istologici o molecolari.
• L'analisi molecolare deve confermare uno stato di metilazione positivo del promotore MGMT utilizzando metodi di test istituzionali standard.
• Il trattamento deve prevedere un ciclo pianificato di 6 settimane di radioterapia standard con chemioterapia mensile concomitante e adiuvante con temozolomide. I pazienti programmati per ricevere un ciclo di radiazioni abbreviato (ad esempio, 3 settimane nei pazienti anziani) non sono idonei.
• Età ≥18 anni. Il GBM è considerato una malattia biologicamente distinta nei bambini. I bambini sono esclusi da questo studio ma potranno essere ammessi a futuri studi clinici pediatrici.
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 60, vedere Appendice A
• Nessuna precedente irradiazione cranica.
• Nessuna diagnosi esistente di demenza clinica o elevato sospetto clinico per la presenza di qualsiasi malattia neurodegenerativa (ad esempio, morbo di Alzheimer, demenza fronto-temporale (FTD), morbo di Parkinson, malattia dei motoneuroni, ecc.) prima della diagnosi di GBM.
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• Deve essere in grado di sottoporsi a ripetuti studi di risonanza magnetica cerebrale con somministrazione di gadolinio (MRI cerebrale con contrasto).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo (come definito di seguito) per poter ricevere una terapia chemioradioterapica standard:

  • leucociti ≥ 2.500/μL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
  • piastrine ≥100.000/μL
  • bilirubina totale ≤ limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale creatinina ≤ ULN istituzionale OR
  • velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 a meno che non esistano dati a supporto di un utilizzo sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m2.

Per i pazienti con sindrome di Gilbert, la bilirubina totale può essere ≤ 3xULN.

• Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) in base all'anamnesi, la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
• Sono idonei a questo studio i partecipanti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale (uso di G-CSF).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al G-CSF (reazioni allergiche associate a filgrastim).
• Partecipanti con malattie intercorrenti incontrollate che potrebbero influenzare la conta dei leucociti, come infezioni gravi che richiedono antibiotici per via endovenosa o HIV noto, poiché l'HIV/AIDS è una malattia immunocompromettente che colpisce la conta dei linfociti (uno dei biomarcatori correlati in questo studio)
• Le donne incinte sono state escluse da questo studio perché l'uso di chemioterapia citotossica (temozolomide) e radiazioni, somministrate come parte dello standard di cura in questo studio, ha un potenziale teratogeno o ha effetti abortivi. Poiché esiste il rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con chemioterapia citotossica, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con chemioterapia citotossica.
• I partecipanti devono essere in grado di sottoporsi a ripetuti test neurocognitivi in ​​inglese (o spagnolo). Poiché l'esito cognitivo è uno dei principali endpoint secondari di questo studio, la mancanza di dati normativi e di confronto per pazienti non di lingua inglese o non di lingua spagnola confonderebbe questo risultato nel nostro campione di piccole dimensioni (vedere Piano di analisi statistica per maggiori dettagli) . La presenza di afasia significativa o di qualsiasi altro disturbo del linguaggio al momento della diagnosi di GBM è considerata un criterio di esclusione. Eventuali dubbi o domande sulla capacità di un soggetto di partecipare ai test neurocognitivi possono essere indirizzati ai ricercatori dello studio per ulteriori discussioni e chiarimenti.
• Potrebbe essere necessario escludere i partecipanti con evento tromboembolico attivo (embolia polmonare o trombosi venosa profonda) o precedente evento tromboembolico entro 6 mesi prima della diagnosi di GBM a causa dei possibili rischi di tromboembolia con l'uso di G-CSF e richiederanno ulteriori discussioni con il PI prima dell'iscrizione, caso per caso.
• I partecipanti con le seguenti condizioni mediche sono esclusi e non idonei in base all'elevato rischio di tossicità associata al G-CSF: anemia falciforme o tratto falciforme, neutropenia congenita, neoplasie ematologiche (leucemia o sindrome mielodisplastica).
• Pazienti che dipendono da alte dosi di corticosteroidi equivalenti a 8 mg di desametasone al giorno o più o che si prevede non siano in grado di ridurre gradualmente gli steroidi nel postoperatorio a una dose di 4 mg di desametasone o meno prima dell'inizio della chemio-RT