G-CSF kemosäteilyn jälkeen potilailla, joilla on glioblastooma

Sisällön kriteerit:

• Osallistujilla on oltava äskettäin diagnosoitu GBM, WHO:n luokka 4, IDH-villityyppi joko histologisilla tai molekyylikriteereillä.
• Molekyylianalyysin on vahvistettava positiivinen MGMT-promoottorin metylaatiostatus käyttämällä tavanomaisia ​​institutionaalisia testausmenetelmiä.
• Hoitoon tulee sisältyä suunniteltu 6 viikon mittainen hoitosädehoito sekä samanaikainen ja adjuvantti kuuden kuukauden kemoterapia temotsolomidilla. Potilaat, joille on määrä saada lyhennetty sädehoito (esim. 3 viikkoa vanhuksilla), eivät ole kelvollisia.
• Ikä ≥18 vuotta. GBM:tä pidetään biologisesti erillisenä lasten sairautena. Lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin kliinisiin tutkimuksiin.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) > 60, katso liite A
• Ei aikaisempaa kallon säteilytystä.
• Ei olemassa olevaa kliinisen dementian diagnoosia tai suurta kliinistä epäilyä neurodegeneratiivisesta sairaudesta (esim. Alzheimerin tauti, frontotemporaalinen dementia (FTD), Parkinsonin tauti, motorinen neuronitauti jne.) ennen GBM:n diagnoosia.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
• Hänen on kyettävä suorittamaan toistuvia aivojen MRI-tutkimuksia gadoliniumin (kontrastilla tehostetun aivojen MRI) antamisen yhteydessä.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta (kuten on määritelty alla), jotta he voivat saada normaalia kemosädehoitoa:

  • leukosyytit ≥2500/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcl
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × laitoksen ULN kreatiniini ≤ laitoksen ULN TAI
  • glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m2.

Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini voi olla ≤ 3 x ULN.

• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman (G-CSF:n käyttö) turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin G-CSF (Filgrastiimiin liittyvät allergiset reaktiot).
• Osallistujat, joilla on hallitsematon sairaus, joka voi vaikuttaa leukosyyttien määrään, kuten vakava infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, tai tunnettu HIV, koska HIV/AIDS on immuunijärjestelmää heikentävä sairaus, joka vaikuttaa lymfosyyttien määrään (yksi korrelatiivisista biomarkkereista tässä tutkimuksessa)
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska he käyttävät sytotoksista kemoterapiaa (temotsolomidi) ja säteilyä, joka annetaan osana normaalia hoitoa tässä tutkimuksessa, on teratogeeninen tai sillä on aborttivaikutuksia. Koska äidin sytotoksisella kemoterapialla on sekundaarinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sytotoksisella kemoterapialla.
• Osallistujien on kyettävä toistuviin neurokognitiivisiin testeihin englanniksi (tai espanjaksi). Koska kognitiivinen tulos on yksi tämän tutkimuksen tärkeimmistä toissijaisista päätepisteistä, normatiivisten ja vertailutietojen puute ei-englannin tai ei-espanjankielisten potilaiden osalta hämmentäisi tätä tulosta pienessä otoskokossamme (katso lisätietoja tilastoanalyysisuunnitelmasta). . Merkittävää afasiaa tai muuta kielen heikkenemistä GBM-diagnoosin yhteydessä pidetään poissulkemiskriteerinä. Kaikki huolenaiheet tai kysymykset koehenkilön kyvystä osallistua neurokognitiiviseen testaukseen voidaan ohjata tutkimuksen tutkijoille lisäkeskusteluja ja selvennyksiä varten.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen tromboembolinen tapahtuma (keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi) tai aiempi tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen GBM-diagnoosia, saatetaan joutua sulkemaan pois G-CSF:n käytön mahdollisen tromboembolian riskin vuoksi, ja he vaativat lisäkeskusteluja PI ennen ilmoittautumista tapauskohtaisesti.
• Osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet, suljetaan pois ja eivät kelpaa G-CSF:ään liittyvän toksisuuden kohonneen riskin vuoksi: Sirppisolusairaus tai sirppisoluominaisuus, synnynnäinen neutropenia, hematologinen pahanlaatuisuus (leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä).
• Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​korkeista kortikosteroidiannoksista, jotka vastaavat vähintään 8 mg:n päivittäistä deksametasonia, tai joiden ei odoteta pystyvän vähentämään steroidien määrää leikkauksen jälkeen 4 mg:aan tai pienempään deksametasoniannokseen ennen kemo-RT-hoidon aloittamista