G-CSF po chemoradiaci u pacientů s glioblastomem

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci musí mít potvrzenou nově diagnostikovanou GBM, WHO stupeň 4, divoký typ IDH, buď podle histologických nebo molekulárních kritérií.
• Molekulární analýza musí potvrdit pozitivní stav methylace promotoru MGMT pomocí standardních institucionálních testovacích metod.
• Léčba musí zahrnovat plánovanou 6týdenní kúru standardní radiační terapie se souběžnou a adjuvantní 6měsíční chemoterapií temozolomidem. Pacienti plánovaní podstoupit zkrácený ozařovací kurz (např. 3 týdny u starších pacientů) nejsou způsobilí.
• Věk ≥18 let. GBM je u dětí považováno za biologicky odlišné onemocnění. Děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické klinické studie.
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 60, viz Příloha A
• Bez předchozího ozáření lebky.
• Žádná existující diagnóza klinické demence nebo vysoké klinické podezření na přítomnost jakéhokoli neurodegenerativního onemocnění (např. Alzheimerova choroba, frontotemporální demence (FTD), Parkinsonova choroba, choroba motorických neuronů atd.) před diagnózou GBM.
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
• Musí být schopen podstoupit opakované studie MRI mozku s podáváním gadolinia (MRI mozku se zvýšeným kontrastem).

• Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže), aby mohli podstoupit standardní chemoradiační terapii:

  • leukocyty ≥2 500/mcL
  • absolutní počet neutrofilů≥1500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × institucionální ULN kreatinin≤ institucionální ULN NEBO
  • rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m2.

U pacientů s Gilbertovým syndromem může být celkový bilirubin ≤ 3xULN.

• U účastníků s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) v anamnéze musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu (použití G-CSF).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako G-CSF (alergické reakce spojené s Filgrastimem).
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, které by mohlo ovlivnit počet leukocytů, jako je těžká infekce vyžadující intravenózní antibiotika nebo známý HIV, protože HIV/AIDS je imunokompromitující onemocnění ovlivňující počty lymfocytů (jeden z korelačních biomarkerů v této studii)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože použití cytotoxické chemoterapie (temozolomid) a ozařování, podávané jako součást standardní péče v této studii, má teratogenní potenciál nebo má abortivní účinky. Protože existuje riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky cytotoxickou chemoterapií, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena cytotoxickou chemoterapií.
• Účastníci musí být schopni podstoupit opakované neurokognitivní testování v angličtině (nebo španělštině). Protože kognitivní výsledek je jedním z hlavních sekundárních koncových bodů této studie, nedostatek normativních a srovnávacích údajů pro neanglicky nebo nešpanělsky mluvící pacienty by tento výsledek v našem malém vzorku zmátl (další podrobnosti viz Plán statistické analýzy) . Přítomnost významné afázie nebo jakéhokoli jiného jazykového postižení v době diagnózy GBM se považuje za vylučovací kritérium. Jakékoli obavy nebo otázky týkající se schopnosti subjektu účastnit se neurokognitivního testování mohou být směrovány na vyšetřovatele studie k další diskusi a objasnění.
• Účastníky s aktivní tromboembolickou příhodou (plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza) nebo předchozí tromboembolickou příhodou během 6 měsíců před diagnózou GBM může být nutné vyloučit kvůli možným rizikům tromboembolismu při použití G-CSF a bude vyžadovat další diskusi s PI před zápisem případ od případu.
• Účastníci s následujícími zdravotními stavy jsou vyloučeni a nejsou způsobilí na základě zvýšeného rizika toxicity související s G-CSF: Srpkovitá anémie nebo rys srpkovitých buněk, vrozená neutropenie, hematologická malignita (leukémie nebo myelodysplastický syndrom).
• Pacienti, kteří jsou závislí na vysokých dávkách kortikosteroidů odpovídajících 8 mg dexamethasonu denně nebo více, nebo u kterých se očekává, že nebudou schopni pooperačně snížit dávky steroidů na dávku 4 mg dexametazonu nebo méně před zahájením chemo-RT