G-CSF efter kemo-stråling hos patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have bekræftet nydiagnosticeret GBM, WHO grad 4, IDH vildtype, enten efter histologiske eller molekylære kriterier.
• Molekylær analyse skal bekræfte en positiv MGMT-promotor-methyleringsstatus ved brug af standard institutionelle testmetoder.
• Behandlingen skal involvere et planlagt 6-ugers forløb med standardbehandling med strålebehandling med samtidig og adjuverende 6-måneders kemoterapi med temozolomid. Patienter, der er planlagt til at modtage et forkortet stråleforløb (f.eks. 3 uger hos ældre patienter), er ikke berettigede.
• Alder ≥18 år. GBM betragtes som en biologisk særskilt sygdom hos børn. Børn er udelukket fra denne undersøgelse, men vil være berettiget til fremtidige pædiatriske kliniske forsøg.
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 60, se appendiks A
• Ingen forudgående kraniel bestråling.
• Ingen eksisterende diagnose af klinisk demens eller høj klinisk mistanke om tilstedeværelse af nogen neurodegenerativ sygdom (f.eks. Alzheimers sygdom, fronto-temporal demens (FTD), Parkinsons sygdom, motorisk neuronsygdom osv.) før diagnosen GBM.
• Forventet levetid på mere end 6 måneder.
• Skal kunne gennemgå gentagne hjerne-MR-undersøgelser med administration af gadolinium (kontrastforstærket hjerne-MR).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (som defineret nedenfor) for at kunne modtage standard kemoradiationsterapi:

  • leukocytter ≥2.500/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × institutionel ULN kreatinin≤ institutionel ULN ELLER
  • glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m2.

For patienter med Gilberts syndrom kan total bilirubin være ≤ 3xULN.

• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion i anamnesen, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet (brug af G-CSF), er kvalificerede til dette forsøg.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som G-CSF (Filgrastim-associerede allergiske reaktioner).
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, der kan påvirke leukocyttal, såsom alvorlig infektion, der kræver intravenøs antibiotika, eller kendt HIV, da HIV/AIDS er en immunkompromitterende sygdom, der påvirker lymfocyttal (en af ​​de korrelative biomarkører i denne undersøgelse)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af brugen af ​​cytotoksisk kemoterapi (temozolomid) og stråling, givet som en del af standardbehandlingen i dette forsøg, er af teratogent potentiale eller har abortfremkaldende virkninger. Fordi der er risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med cytotoksisk kemoterapi, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med cytotoksisk kemoterapi.
• Deltagerne skal kunne gennemgå gentagne neurokognitive tests på engelsk (eller spansk). Da kognitivt resultat er et af de vigtigste sekundære endepunkter i denne undersøgelse, ville manglen på normative og sammenligningsdata for ikke-engelsk- eller ikke-spansktalende patienter forvirre dette resultat i vores lille stikprøvestørrelse (se Plan for statistisk analyse for flere detaljer) . Tilstedeværelse af betydelig afasi eller anden sproglig svækkelse på tidspunktet for diagnosen med GBM betragtes som et udelukkelseskriterium. Eventuelle bekymringer eller spørgsmål om et forsøgspersons evne til at deltage i neurokognitive tests kan rettes til undersøgelsens efterforskere for yderligere diskussion og afklaring.
• Deltagere med aktiv tromboembolisk hændelse (lungeemboli eller dyb venetrombose) eller tidligere tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før diagnosticering af GBM skal muligvis udelukkes på grund af mulige risici for tromboemboli ved brug af G-CSF og vil kræve yderligere drøftelse med PI før tilmelding fra sag til sag.
• Deltagere med følgende medicinske tilstande er udelukket og ikke kvalificerede på grund af forhøjet risiko for G-CSF-associeret toksicitet: seglcellesygdom eller seglcelleegenskab, medfødt neutropeni, hæmatologisk malignitet (leukæmi eller myelodysplastisk syndrom).
• Patienter, der er afhængige af høje doser kortikosteroider svarende til 8 mg daglig dexamethason eller mere, eller som forventes ikke at være i stand til at nedtrappe steroider postoperativt til en dosis på 4 mg dexamethason eller mindre før start af kemo-RT