G-CSF após quimiorradiação em pacientes com glioblastoma

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter confirmado GBM recém-diagnosticado, grau 4 da OMS, tipo selvagem IDH, por critérios histológicos ou moleculares.
• A análise molecular precisa confirmar um status positivo de metilação do promotor MGMT usando métodos de teste institucionais padrão.
• O tratamento precisa envolver um curso planejado de 6 semanas de radioterapia padrão com quimioterapia concomitante e adjuvante semestralmente com temozolomida. Pacientes programados para receber um curso de radiação abreviado (por exemplo, 3 semanas em pacientes idosos) não são elegíveis.
• Idade ≥18 anos. O GBM é considerado uma doença biologicamente distinta em crianças. As crianças estão excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios clínicos pediátricos.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) > 60, consulte o Apêndice A
• Sem irradiação craniana prévia.
• Nenhum diagnóstico existente de demência clínica ou alta suspeita clínica de presença de qualquer doença neurodegenerativa (por exemplo, doença de Alzheimer, demência frontotemporal (DFT), doença de Parkinson, doença do neurônio motor, etc.) antes do diagnóstico de GBM.
• Expectativa de vida superior a 6 meses.
• Deve ser capaz de se submeter a estudos repetidos de ressonância magnética cerebral com administração de gadolínio (ressonância magnética cerebral com contraste).

• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula óssea (conforme definido abaixo) para poder receber terapia de quimiorradiação padrão:

  • leucócitos ≥2.500/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total≤ limite superior institucional do normal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × creatinina LSN institucional≤ LSN institucional OU
  • taxa de filtração glomerular (TFG) ≥60 mL/min/1,73 m2, a menos que existam dados que apoiem o uso seguro em valores mais baixos de função renal, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m2.

Para pacientes com síndrome de Gilbert, a bilirrubina total pode ser ≤ 3xULN.

• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) por histórico, a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental (uso de G-CSF) são elegíveis para este ensaio.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigacionais.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao G-CSF (reações alérgicas associadas ao Filgrastim).
• Participantes com doenças intercorrentes não controladas que poderiam influenciar a contagem de leucócitos, como infecção grave que requer antibióticos intravenosos, ou HIV conhecido, uma vez que o HIV/AIDS é uma doença imunocomprometedora que afeta a contagem de linfócitos (um dos biomarcadores correlativos neste estudo)
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o uso de quimioterapia citotóxica (temozolomida) e radiação, administrada como parte do tratamento padrão neste estudo, tem potencial teratogênico ou tem efeitos abortivos. Como existe um risco de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com quimioterapia citotóxica, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com quimioterapia citotóxica.
• Os participantes devem ser capazes de se submeter a testes neurocognitivos repetidos em inglês (ou espanhol). Como o resultado cognitivo é um dos principais desfechos secundários deste estudo, a falta de dados normativos e de comparação para pacientes que não falam inglês ou não falam espanhol confundiria esse resultado em nosso pequeno tamanho de amostra (ver Plano de Análise Estatística para mais detalhes) . A presença de afasia significativa ou qualquer outro comprometimento de linguagem no momento do diagnóstico de GBM é considerada critério de exclusão. Quaisquer preocupações ou dúvidas sobre a capacidade de um sujeito de participar de testes neurocognitivos podem ser direcionadas aos investigadores do estudo para discussão e esclarecimentos adicionais.
• Os participantes com evento tromboembólico ativo (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) ou evento tromboembólico prévio nos 6 meses anteriores ao diagnóstico de GBM podem precisar ser excluídos devido a possíveis riscos de tromboembolismo com o uso de G-CSF e exigirão discussão adicional com o PI antes da inscrição, caso a caso.
• Os participantes com as seguintes condições médicas são excluídos e não elegíveis com base no risco elevado de toxicidade associada ao G-CSF: doença falciforme ou traço falciforme, neutropenia congênita, malignidade hematológica (leucemia ou síndrome mielodisplásica).
• Pacientes que dependem de altas doses de corticosteróides equivalentes a 8 mg de dexametasona diária ou mais, ou que não serão capazes de reduzir gradualmente os esteróides no pós-operatório para uma dose de 4 mg de dexametasona ou menos antes do início da quimio-RT