G-CSF после химиолучевого лечения у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

• Участники должны подтвердить недавно диагностированный ГБМ, степень 4 по ВОЗ, дикий тип ИДГ либо по гистологическим, либо по молекулярным критериям.
• Молекулярный анализ должен подтвердить положительный статус метилирования промотора MGMT с использованием стандартных институциональных методов тестирования.
• Лечение должно включать запланированный 6-недельный курс стандартной лучевой терапии с одновременной и адъювантной 6-месячной химиотерапией темозоломидом. Пациенты, которым назначен сокращенный курс лучевой терапии (например, 3 недели для пожилых пациентов), не имеют права на участие в программе.
• Возраст ≥18 лет. ГБМ считается биологически отдельным заболеванием у детей. Дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических клинических испытаниях.
• Статус Карновского (KPS) > 60, см. Приложение А.
• Никакого предшествующего краниального облучения.
• До постановки диагноза GBM отсутствует диагноз клинической деменции или высокие клинические подозрения на наличие какого-либо нейродегенеративного заболевания (например, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции (ЛВД), болезни Паркинсона, болезни двигательных нейронов и т. д.).
• Продолжительность жизни более 6 месяцев.
• Должен иметь возможность пройти повторные МРТ головного мозга с введением гадолиния (МРТ головного мозга с контрастным усилением).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга (как определено ниже), чтобы иметь возможность получать стандартную химиолучевую терапию:

  • лейкоциты ≥2500/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин≤ институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ)<3 × институциональная ВГН, креатинин< институциональная ВГН ИЛИ
  • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м2, если не существуют данные, подтверждающие безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м2.

У пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин может составлять ≤ 3xULN.

• Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) в анамнезе вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• В этом исследовании допускаются участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима (использование G-CSF).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

• Участники, получающие любые другие следственные агенты.
• Аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с G-CSF (аллергические реакции, связанные с филграстимом).
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое может повлиять на количество лейкоцитов, например, с тяжелой инфекцией, требующей внутривенного введения антибиотиков, или с известным ВИЧ, поскольку ВИЧ/СПИД является иммунодефицитным заболеванием, влияющим на количество лимфоцитов (один из соответствующих биомаркеров в этом исследовании).
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку использование цитотоксической химиотерапии (темозоломид) и лучевой терапии, проводимой в рамках стандартного лечения в этом исследовании, имеет тератогенный потенциал или имеет абортивный эффект. Поскольку существует риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери цитотоксической химиотерапией, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение цитотоксической химиотерапией.
• Участники должны иметь возможность пройти повторное нейрокогнитивное тестирование на английском (или испанском) языке. Поскольку когнитивный результат является одной из основных вторичных конечных точек этого исследования, отсутствие нормативных и сравнительных данных для пациентов, не говорящих по-английски или по-испански, могло бы исказить этот результат в нашей небольшой выборке (более подробную информацию см. в Плане статистического анализа). . Наличие значительной афазии или любого другого языкового нарушения на момент постановки диагноза ГБМ считается критерием исключения. Любые опасения или вопросы по поводу способности субъекта участвовать в нейрокогнитивном тестировании могут быть направлены исследователям для дальнейшего обсуждения и разъяснения.
• Участников с активным тромбоэмболическим событием (легочная эмболия или тромбоз глубоких вен) или предшествующим тромбоэмболическим событием в течение 6 месяцев до постановки диагноза ГБМ, возможно, необходимо исключить из-за возможного риска тромбоэмболии при использовании G-CSF и потребуется дальнейшее обсуждение с PI перед зачислением в индивидуальном порядке.
• Участники со следующими заболеваниями исключаются и не имеют права участвовать в связи с повышенным риском токсичности, связанной с G-CSF: серповидноклеточная анемия или серповидноклеточный признак, врожденная нейтропения, гематологические злокачественные новообразования (лейкемия или миелодиспластический синдром).
• Пациенты, которые зависят от высоких доз кортикостероидов, эквивалентных 8 мг дексаметазона в день или более, или которые, как ожидается, не смогут снизить дозу стероидов после операции до дозы 4 мг дексаметазона или меньше до начала химио-ЛТ.