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G-CSF après chimio-radiothérapie chez les patients atteints de glioblastome

3 mai 2026 mis à jour par: Jorg Dietrich, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital

Une étude pilote randomisée et ouverte de phase 2 sur le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pour préserver la structure et la fonction du cerveau après une chimioradiothérapie standard chez des patients atteints de glioblastome méthylé MGMT nouvellement diagnostiqué

Cette étude de recherche implique l'étude du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) chez les patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) méthylé par MGMT qui subissent une chimioradiothérapie standard. L'étude vise à évaluer les effets du G-CSF sur la santé cérébrale et la fonction cognitive.

Les noms des médicaments à l’étude impliqués dans cette étude sont :

  • G-CSF (également appelé Filgrastim)
  • Témozolomide (TMZ), un médicament de chimiothérapie standard

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique ouverte et randomisée de phase II sur l'utilisation du G-CSF chez des patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqué, méthylé par MGMT, traité par radiothérapie standard avec chimiothérapie concomitante et adjuvante avec du témozolomide. Les enquêteurs testent si le G-CSF peut réduire les effets secondaires négatifs de la radiothérapie et de la chimiothérapie sur la santé cérébrale. Les enquêteurs testent spécifiquement les effets du G-CSF sur la structure cérébrale, la fonction cognitive et la santé générale du cerveau, ainsi que la sécurité et la tolérabilité du G-CSF.

Les participants seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit une chimioradiothérapie standard (chimio-RT) en association avec le G-CSF, soit une chimio-RT standard sans G-CSF. Le traitement par G-CSF sera initié après la chimio-RT et se terminera après 6 cycles de chimiothérapie adjuvante avec le Témozolomide.

Cette étude implique le dépistage de l'éligibilité, la radiothérapie et la chimiothérapie standard, le traitement à l'étude et les visites d'étude, ainsi que les visites de suivi. Les participants participeront à l'étude pendant une durée maximale de 24 mois, dont 6 semaines de chimio-RT standard, jusqu'à 7 mois de traitement G-CSF (en fonction du nombre de cycles de chimiothérapie supplémentaires administrés dans le cadre des soins standard) et 12 mois de visites de suivi actives après la fin du traitement à l'étude. Un suivi à long terme (examen du dossier médical) aura lieu jusqu'à 5 ans après l'inscription. Jusqu'à 40 participants seront inscrits dans cette étude.

Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est une protéine qui stimule la moelle osseuse à produire des cellules souches et des cellules sanguines et à les libérer dans la circulation sanguine. On lui connaît des propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices (ralentissant ou stoppant la perte de neurones). Le G-CSF est également appelé Filgrastim et les marques incluent Granix®, Neupogen® et Zarxio®. En plus de tester l'innocuité et la tolérabilité du G-CSF, les chercheurs de cette étude vérifient si le G-CSF peut ou non protéger les cellules du cerveau ou améliorer la réparation du cerveau après une chimioradiothérapie et pendant la chimiothérapie. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n’a pas approuvé le G-CSF pour soutenir la santé cérébrale et les fonctions cognitives. Cependant, le G-CSF est approuvé depuis plusieurs décennies et chez les patients atteints de tout type de cancer qui développent une neutropénie (faible nombre de globules blancs) après une chimiothérapie, y compris chez les patients atteints de glioblastome, ou chez les patients après une greffe de cellules souches avec un faible nombre de globules blancs. compte.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le témozolomide comme option thérapeutique pour le GBM. Le témozolomide est administré comme chimiothérapie standard dans cette étude.

La radiothérapie utilisée dans cette étude est la norme de soins et approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme option de traitement pour le GBM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jorg Dietrich, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Les participants doivent avoir confirmé un GBM nouvellement diagnostiqué, grade 4 de l'OMS, type sauvage IDH, soit par des critères histologiques ou moléculaires.
  • L’analyse moléculaire doit confirmer un statut positif de méthylation du promoteur MGMT à l’aide de méthodes de test institutionnelles standard.
  • Le traitement doit impliquer un traitement planifié de 6 semaines de radiothérapie standard avec une chimiothérapie semestrielle concomitante et adjuvante avec du témozolomide. Les patients devant recevoir un traitement de radiothérapie abrégé (par exemple, 3 semaines chez les patients âgés) ne sont pas éligibles.
  • Âge ≥18 ans. Le GBM est considéré comme une maladie biologiquement distincte chez les enfants. Les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais cliniques pédiatriques.
  • État de performance Karnofsky (KPS) > 60, voir Annexe A
  • Aucune irradiation crânienne préalable.
  • Aucun diagnostic existant de démence clinique ou suspicion clinique élevée de présence d'une maladie neurodégénérative (par exemple, maladie d'Alzheimer, démence frontotemporale (FTD), maladie de Parkinson, maladie des motoneurones, etc.) avant le diagnostic de GBM.
  • Espérance de vie supérieure à 6 mois.
  • Doit pouvoir subir des études répétées d'IRM cérébrale avec administration de gadolinium (IRM cérébrale avec contraste amélioré).

  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (telle que définie ci-dessous) pour pouvoir recevoir une radiochimiothérapie standard :

    • leucocytes ≥2 500/mcL
    • nombre absolu de neutrophiles≥1 500/mcL
    • plaquettes ≥100 000/mcL
    • bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × LSN institutionnelle créatinine≤ LSN institutionnelle OU
    • débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥60 mL/min/1,73 m2, sauf s'il existe des données soutenant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73. m2.

Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine totale peut être ≤ 3xULN.

  • Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) par antécédents, la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les participants présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental (utilisation du G-CSF) sont éligibles pour cet essai.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au G-CSF (réactions allergiques associées au filgrastim).
  • Participants atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée qui pourrait influencer le nombre de leucocytes, telle qu'une infection grave nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse, ou un VIH connu, puisque le VIH/SIDA est une maladie immunodéprimée affectant le nombre de lymphocytes (l'un des biomarqueurs corrélatifs de cette étude)
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison de l'utilisation d'une chimiothérapie cytotoxique (témozolomide) et la radiothérapie, administrée dans le cadre des soins standard de cet essai, a un potentiel tératogène ou a des effets abortifs. Étant donné qu'il existe un risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par chimiothérapie cytotoxique, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par chimiothérapie cytotoxique.
  • Les participants doivent être capables de subir des tests neurocognitifs répétés en anglais (ou en espagnol). Le résultat cognitif étant l'un des principaux critères d'évaluation secondaires de cette étude, le manque de données normatives et comparatives pour les patients non anglophones ou non hispanophones confondrait ce résultat dans notre petit échantillon (voir Plan d'analyse statistique pour plus de détails). . La présence d'une aphasie significative ou de tout autre trouble du langage au moment du diagnostic de GBM est considérée comme un critère d'exclusion. Toute préoccupation ou question concernant la capacité d'un sujet à participer à des tests neurocognitifs peut être adressée aux enquêteurs de l'étude pour une discussion et des éclaircissements plus approfondis.
  • Les participants présentant un événement thromboembolique actif (embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) ou un événement thromboembolique antérieur dans les 6 mois précédant le diagnostic de GBM devront peut-être être exclus en raison des risques possibles de thromboembolie liés à l'utilisation du G-CSF et nécessiteront une discussion plus approfondie avec le PI avant l’inscription au cas par cas.
  • Les participants présentant les conditions médicales suivantes sont exclus et non éligibles en raison d'un risque élevé de toxicité associée au G-CSF : drépanocytose ou trait drépanocytaire, neutropénie congénitale, hémopathie maligne (leucémie ou syndrome myélodysplasique).
  • Patients dépendants de fortes doses de corticostéroïdes équivalant à 8 mg de dexaméthasone par jour ou plus, ou susceptibles d'être incapables de réduire progressivement leur dose de stéroïdes en postopératoire à une dose de 4 mg de dexaméthasone ou moins avant le début de la chimio-RT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimioradiation standard combinée au G-CSF

Conformément à la norme de soins, les participants subissent un cycle de chimioradiation (chimio-RT) de 6 semaines suivi d'une pause de 4 semaines. Pendant cette pause de 4 semaines après la chimio-RT, les participants reçoivent un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) une fois par jour pendant 5 jours (jours 7 à 11).

Après la pause de 4 semaines, dans le cadre des soins standard, les participants peuvent alors recevoir jusqu'à 6 cycles supplémentaires de 4 semaines de chimiothérapie (témozolomide (TMZ)). Pendant ces cycles TMZ supplémentaires, les participants recevront du G-CSF une fois par jour pendant 3 jours consécutifs (jours 14 à 16). Le G-CSF est injecté sous la peau (par voie sous-cutanée) par un membre du personnel de l'étude, ou auto-administré (ou un soignant) peut être formé par un membre du personnel de l'étude pour l'administrer à domicile.

La chimio-RT (radiothérapie et chimiothérapie (TMZ)) sont la norme de soins dans cette étude.
Radiation: Radiothérapie + Témozolomide
La chimioradiothérapie standard est la radiothérapie + témozolomide (TMZ). La chimioradiation (chimio-RT) comprend un cycle initial de 6 semaines, suivi d'une pause de 4 semaines et jusqu'à 6 cycles supplémentaires de TMZ.
Autres noms:
  • radiochimiothérapie
  • Chimio-RT
Médicament: Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
Médicament à l'étude injecté par voie sous-cutanée ; dose cible standard de 5 à 7 µg/kg/j.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • G-CSF
  • Neupogène
  • Zarxio
  • Granix
Autre: Chimioradiation standard
Les participants reçoivent une chimioradiothérapie standard (chimio-RT) qui comprend un cycle initial de chimio-RT de 6 semaines suivi d'une pause de 4 semaines et jusqu'à 6 cycles supplémentaires de chimiothérapie de 4 semaines (témozolomide (TMZ)).
Radiation: Radiothérapie + Témozolomide
La chimioradiothérapie standard est la radiothérapie + témozolomide (TMZ). La chimioradiation (chimio-RT) comprend un cycle initial de 6 semaines, suivi d'une pause de 4 semaines et jusqu'à 6 cycles supplémentaires de TMZ.
Autres noms:
  • radiochimiothérapie
  • Chimio-RT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (AES)
Délai: Du jour 0 (début de la chimioradiothérapie (chimio-RT)) à la fin du traitement (EOT) +30 jours, jusqu'à 35 semaines au total.
Les événements indésirables (AE) seront évalués à l'aide des critères de terminologie commun du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Les AES seront répertoriés et tabulés par type et bras d'étude. Les EI seront également classés comme liés à l'étude ou non. Le taux d'EI chez tous les participants, à la fois dans les bras de l'étude et dans l'ensemble, sera calculé et signalé avec des intervalles de confiance exacts à 95%. Tous les sujets qui ont terminé au moins 3 semaines de radiothérapie crânienne seront inclus dans les analyses de sécurité.
Du jour 0 (début de la chimioradiothérapie (chimio-RT)) à la fin du traitement (EOT) +30 jours, jusqu'à 35 semaines au total.
Changement du volume du cerveau par rapport
Délai: Dépistage (terminé le jour -28 à la journée 0) jusqu'à 7 mois après la fin du traitement (jusqu'à 62 semaines au total).
Le degré d'expansion du volume ventriculaire (mesuré en% de changement par rapport à la ligne de base) sera évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM), et servant de marqueur de substitution pour la perte globale de volume cérébral du cerveau et par rapport à un groupe témoin randomisé. Le ventricule latéral contra-lieux sera segmenté dans une trancheuse 3D ou un programme similaire pour calculer le volume ventriculaire à chaque point dans le temps. Des statistiques descriptives avec IC à 95% seront fournies pour tous les critères de terminaison et la normalité de la distribution des données seront évaluées. Si nécessaire, le test de somme de rang de Wilcoxon sera utilisé pour comparer les modifications de l'expansion du volume ventriculaire de la ligne de base aux points de terminaison entre les groupes et les tests de classement des signes seront utilisés pour évaluer les changements de groupe entre les points de temps (le test t à deux échantillons ou apparié sera utilisé respectivement si la distribution de données justifie une approche paramétrique).
Dépistage (terminé le jour -28 à la journée 0) jusqu'à 7 mois après la fin du traitement (jusqu'à 62 semaines au total).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la fonction neurocognitive (NCF)
Délai: Dépistage (terminé le jour -28 à la journée 0) jusqu'à 7 mois après la fin du traitement (jusqu'à 62 semaines au total).
Mesuré à l'aide d'une batterie d'instruments psychométriques standardisés (HVLT; COWA; TMT A; TMT B; codage; échelle d'intelligence adulte de Wechsler; rappel hvlt retardé; reconnaissance HVLT) à la dépistage, 1 mois après la fin de la chimio-RT, et 6 et 12 mois après l'EOT. 7 Les scores cognitifs seront calculés, 3 pour le HVLT et un pour chacun des autres tests. Les scores bruts pour chaque métrique cognitive seront convertis en z-scores en utilisant des données normatives publiées. Un score composite sera également calculé en faisant la moyenne des 7 scores de test pour chaque sujet à chaque point dans le temps. Les changements par rapport à la ligne de base sont calculés en soustrayant la ligne de base de chacun des scores de suivi. Le changement en pourcentage sera calculé comme le changement par rapport à la ligne de base divisé par la ligne de base. La différence entre la ligne de base de prétraitement et les scores NCF de suivi sera déterminée par l'indice de changement fiable (RCI).
Dépistage (terminé le jour -28 à la journée 0) jusqu'à 7 mois après la fin du traitement (jusqu'à 62 semaines au total).
Changement de qualité de vie (qualité)
Délai: Dépistage (terminé le jour -28 à la journée 0) jusqu'à 7 mois après la fin du traitement (jusqu'à 62 semaines au total).
La qualité de vie déclarée des participants sera mesurée en utilisant l'évaluation fonctionnelle validée du traitement contre le cancer, y compris le module tumoral cérébral (FACT-BR). Les scores (allant de 0 à 4) pour chaque domaine ainsi qu'un score de qualité de vie total sont calculés. Les sous-échelles de FACT-BR seront combinées et analysées pour le changement dans chacun des indices FACT-BR, ainsi que le score total et les scores de fonction cognitive subjectifs. L'approche d'analyse comprendra la modélisation de régression. Les changements par rapport à la ligne de base seront calculés en soustrayant la ligne de base de chacun des scores de suivi. Le changement en pourcentage sera calculé comme le changement par rapport à la ligne de base divisé par la ligne de base.
Dépistage (terminé le jour -28 à la journée 0) jusqu'à 7 mois après la fin du traitement (jusqu'à 62 semaines au total).
Changement d'humeur à l'aide de l'échelle de l'anxiété et de la dépression de l'hôpital (HADS)
Délai: Dépistage (terminé le jour -28 à la journée 0) jusqu'à 7 mois après la fin du traitement (jusqu'à 62 semaines au total).
L'ambiance déclarée par les participants sera mesurée à l'aide de l'échelle de l'hôpital d'anxiété et de dépression (HADS). Les scores sur 2 sous-échelles (allant de 0 à 21) pour chaque domaine sont calculés. Les scores seront analysés pour le changement. L'approche d'analyse comprendra la modélisation de régression. L'approche d'analyse comprendra la modélisation de régression. Les changements par rapport à la ligne de base seront calculés en soustrayant la ligne de base de chacun des scores de suivi. Le changement en pourcentage sera calculé comme le changement par rapport à la ligne de base divisé par la ligne de base.
Dépistage (terminé le jour -28 à la journée 0) jusqu'à 7 mois après la fin du traitement (jusqu'à 62 semaines au total).
Survie globale (OS)
Délai: Crérat (terminé le jour -28 à la journée 0) à 24 mois après l'inscription.
Défini comme le temps de la randomisation (ou de l'enregistrement) à mort en raison de toute cause, ou censuré à la date du dernier connu vivant. Les données seront répertoriées, tabulées et présentées de manière descriptive à l'aide de parcelles Kaplan Meier.
Crérat (terminé le jour -28 à la journée 0) à 24 mois après l'inscription.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Crérat (terminé le jour -28 à la journée 0) à 24 mois après l'inscription.
Défini comme le temps de la randomisation (ou de l'enregistrement) à la progression ou à la mort antérieure en raison de toute cause. Les participants vivants sans progression de la maladie sont censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie. Calculé à l'aide de la méthode Kaplan Meier.
Crérat (terminé le jour -28 à la journée 0) à 24 mois après l'inscription.
Temps de progression (TTP)
Délai: Crérat (terminé le jour -28 à la journée 0) à 24 mois après l'inscription.
Défini comme le temps de la randomisation (ou de l'enregistrement) à la progression, ou censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie pour ceux qui n'ont pas de progression. Calculé à l'aide de la méthode Kaplan Meier.
Crérat (terminé le jour -28 à la journée 0) à 24 mois après l'inscription.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

B*Cured Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jorg Dietrich, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2024

Première publication (Réel)

21 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-580

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber/Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données issues des essais cliniques. Les données anonymisées des participants de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que selon les termes d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : [jdietrich1@partners.org]. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement si la réglementation fédérale l’exige ou comme condition des récompenses et des accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Contactez l'équipe Partners Innovations sur http://www.partners.org/innovation

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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