G-CSF nach Chemo-Bestrahlung bei Patienten mit Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine neu diagnostizierte GBM, WHO-Grad 4, IDH-Wildtyp, entweder anhand histologischer oder molekularer Kriterien bestätigt haben.
• Die molekulare Analyse muss einen positiven MGMT-Promotor-Methylierungsstatus mithilfe standardmäßiger institutioneller Testmethoden bestätigen.
• Die Behandlung muss eine geplante 6-wöchige Standard-Strahlentherapie mit gleichzeitiger und adjuvanter 6-monatiger Chemotherapie mit Temozolomid umfassen. Patienten, für die eine verkürzte Bestrahlung vorgesehen ist (z. B. 3 Wochen bei älteren Patienten), sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Alter ≥18 Jahre. GBM gilt als biologisch eigenständige Erkrankung bei Kindern. Kinder sind von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch für zukünftige pädiatrische klinische Studien in Frage.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > 60, siehe Anhang A
• Keine vorherige Schädelbestrahlung.
• Vor der Diagnose von GBM liegt keine Diagnose einer klinischen Demenz vor oder es besteht ein hoher klinischer Verdacht auf das Vorliegen einer neurodegenerativen Erkrankung (z. B. Alzheimer-Krankheit, frontotemporale Demenz (FTD), Parkinson-Krankheit, Motoneuron-Krankheit usw.).
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• Muss in der Lage sein, sich wiederholten MRT-Untersuchungen des Gehirns unter Gabe von Gadolinium zu unterziehen (kontrastmittelverstärkte MRT des Gehirns).

• Um eine Standard-Radiochemotherapie erhalten zu können, müssen die Teilnehmer über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion (wie unten definiert) verfügen:

  • Leukozyten ≥2.500/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Blutplättchen ≥100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × institutioneller ULN-Kreatinin≤ institutioneller ULN ODER
  • glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten belegen, nicht weniger als 30 ml/min/1,73 m2.

Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom kann das Gesamtbilirubin ≤ 3xULN betragen.

• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion in der Anamnese muss die HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas (Verwendung von G-CSF) zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie G-CSF zurückzuführen sind (Filgrastim-assoziierte allergische Reaktionen).
• Teilnehmer mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, die die Leukozytenzahl beeinflussen könnten, wie z. B. einer schweren Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, oder bekannter HIV-Infektion, da HIV/AIDS eine immunschwächende Krankheit ist, die die Lymphozytenzahl beeinflusst (einer der korrelativen Biomarker in dieser Studie).
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Anwendung einer zytotoxischen Chemotherapie (Temozolomid) und Bestrahlung, die als Teil der Standardbehandlung in dieser Studie verabreicht wird, ein teratogenes Potenzial aufweist oder eine abtreibende Wirkung hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit einer zytotoxischen Chemotherapie das Risiko unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit einer zytotoxischen Chemotherapie behandelt wird.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sich wiederholten neurokognitiven Tests auf Englisch (oder Spanisch) zu unterziehen. Da das kognitive Ergebnis einer der wichtigsten sekundären Endpunkte dieser Studie ist, würde das Fehlen normativer und Vergleichsdaten für nicht Englisch oder Spanisch sprechende Patienten dieses Ergebnis in unserer kleinen Stichprobengröße verfälschen (weitere Einzelheiten finden Sie im statistischen Analyseplan). . Das Vorliegen einer signifikanten Aphasie oder einer anderen Sprachbeeinträchtigung zum Zeitpunkt der Diagnose von GBM gilt als Ausschlusskriterium. Alle Bedenken oder Fragen zur Fähigkeit eines Probanden, an neurokognitiven Tests teilzunehmen, können zur weiteren Diskussion und Klärung an die Prüfärzte gerichtet werden.
• Teilnehmer mit einem aktiven thromboembolischen Ereignis (Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose) oder einem früheren thromboembolischen Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der Diagnose von GBM müssen möglicherweise aufgrund des möglichen Risikos einer Thromboembolie bei der Verwendung von G-CSF ausgeschlossen werden und erfordern eine weitere Diskussion mit dem PI vor der Einschreibung im Einzelfall.
• Teilnehmer mit den folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen und aufgrund des erhöhten Risikos einer G-CSF-assoziierten Toxizität nicht teilnahmeberechtigt: Sichelzellenanämie oder Sichelzellanämie, angeborene Neutropenie, hämatologische Malignität (Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom).
• Patienten, die auf hohe Dosen von Kortikosteroiden angewiesen sind, die 8 mg Dexamethason pro Tag oder mehr entsprechen, oder die voraussichtlich nicht in der Lage sind, die Steroide postoperativ vor Beginn der Chemo-RT auf eine Dosis von 4 mg Dexamethason oder weniger zu reduzieren