胶质母细胞瘤患者放化疗后的 G-CSF

纳入标准：

• 参与者必须根据组织学或分子标准确认新诊断的 GBM、WHO 4 级、IDH 野生型。
• 分子分析需要使用标准机构测试方法来确认 MGMT 启动子甲基化状态呈阳性。
• 治疗需要包括计划的 6 周标准护理放射治疗疗程，同时辅以 6 个月的替莫唑胺化疗。 计划接受简短放射疗程（例如老年患者 3 周）的患者不符合资格。
• 年龄≥18岁。 GBM 被认为是一种生物学上独特的儿童疾病。 儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科临床试验。
• 卡诺夫斯基性能状态 (KPS) > 60，参见附录 A
• 之前没有接受过颅脑照射。
• 在诊断 GBM 之前，尚未诊断出临床痴呆或临床高度怀疑存在任何神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、额颞叶痴呆 (FTD)、帕金森病、运动神经元病等）。
• 预期寿命大于6个月。
• 必须能够通过施用钆进行重复的脑 MRI 研究（对比增强脑 MRI）。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能（定义如下）才能接受标准放化疗：

  • 白细胞≥2,500/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤机构正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3 × 机构 ULN 肌酐≤ 机构 ULN 或
  • 肾小球滤过率（GFR）≥60 mL/min/1.73 m2 除非有数据支持在较低肾功能值下安全使用，不低于 30 mL/min/1.73 平方米。

对于吉尔伯特综合征患者，总胆红素可≤ 3xULN。

• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 病史感染证据的参与者，如果有需要，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
• 患有既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗不会干扰研究方案（使用 G-CSF）的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 因化学或生物成分与 G-CSF 相似的化合物引起的过敏反应史（非格司亭相关过敏反应）。
• 患有可能影响白细胞计数的不受控制的并发疾病的参与者，例如需要静脉注射抗生素的严重感染，或已知的艾滋病毒，因为艾滋病毒/艾滋病是一种影响淋巴细胞计数的免疫功能低下疾病（本研究中的相关生物标志物之一）
• 孕妇被排除在本研究之外，因为使用细胞毒性化疗（替莫唑胺）和放射（作为本试验中标准治疗的一部分）具有致畸潜力或具有堕胎作用。 由于母亲接受细胞毒性化疗后，哺乳婴儿存在继发不良事件的风险，因此如果母亲接受细胞毒性化疗，则应停止母乳喂养。
• 参与者必须能够用英语（或西班牙语）进行重复的神经认知测试。 由于认知结果是本研究的主要次要终点之一，缺乏非英语或非西班牙语患者的规范和比较数据可能会在我们的小样本量中混淆这一结果（更多详细信息，请参阅统计分析计划） 。 诊断 GBM 时存在明显失语症或任何其他语言障碍被视为排除标准。 对受试者参与神经认知测试的能力有任何疑虑或疑问，可以直接提交给研究人员进行进一步讨论和澄清。
• 患有活动性血栓栓塞事件（肺栓塞或深静脉血栓形成）或在诊断 GBM 之前 6 个月内发生过血栓栓塞事件的参与者可能需要被排除，因为使用 G-CSF 可能存在血栓栓塞的风险，并且需要与注册前根据具体情况进行 PI。
• 由于 G-CSF 相关毒性风险升高，患有以下疾病的参与者被排除在外，且不符合资格：镰状细胞病或镰状细胞性状、先天性中性粒细胞减少症、血液恶性肿瘤（白血病或骨髓增生异常综合征）。
• 依赖高剂量皮质类固醇（相当于每日 8 毫克地塞米松或更多）的患者，或预计无法在术后将类固醇逐渐减少到化疗放疗开始前 4 毫克地塞米松或更少剂量的患者