入院患者におけるインフルエンザに対するバロキサビルの有効性: INFLUENT 研究 (入院患者のインフルエンザ治療) (INFLUENT)
症状が48時間以上進行してインフルエンザで入院した成人患者の臨床改善までの時間を短縮するバロキサビル マルボキシルの有効性に関するスイスの多施設共同ランダム化プラセボ対照試験
この臨床試験の目的は、バロキサビル マルボキシル（商品名ゾフルーザ®で販売）と呼ばれる薬剤が、患者が入院を必要とする場合にインフルエンザの回復に必要な時間を短縮するのに役立つかどうかを調べることです。 入院時から48時間以上インフルエンザの症状が続いている患者も研究に含まれる。
主な質問は次のとおりです。
- 重度のインフルエンザ感染症で入院した場合、バロキサビルは回復に必要な時間を短縮するのに役立ちますか?
- バロキサビル マルボキシルは、重症インフルエンザでの入院期間を短縮するのに役立ちますか?
- バロキサビル マルボキシルは、重度のインフルエンザによる死亡だけでなく、生命を脅かす合併症のリスクを軽減するのに役立ちますか?
- バロキサビルは感染力の持続期間を短縮できますか?
上記を測定できるようにするために、研究者らは 2 つの患者グループを比較します。1 つのグループはバロキサビル マルボキシルを受け、もう 1 つのグループはプラセボと呼ばれる模擬治療を受けます。
参加者は次のことを行います:
- 入院後すぐにバロキサビル マルボキシルまたはプラセボを 1 回服用します。
- 入院中は1日3回バイタルサインが追跡されます。
- 治験参加の1日目と3日目にインフルエンザウイルスの存在を検出するために鼻綿棒を採取してください。
- 研究治療を受けてから 3 か月後に、電話で簡単な QOL アンケートに回答してください。
調査の概要
詳細な説明
背景: インフルエンザウイルスは季節性流行の主な原因であり、将来のパンデミックの有力な候補です。 毎年冬には、何千人もの人々が感染症の合併症で入院しています。 最も危険にさらされているのは、非常に若い人（5 歳未満）、高齢者（65 歳以上）、免疫系が弱い人です。 インフルエンザのために入院した場合、ウイルスと戦う特定の薬（抗ウイルス薬と呼ばれます）の投与が役立つかどうかは必ずしも明らかではありません。
ほとんどの研究は、入院の必要のない軽度のインフルエンザ患者における抗ウイルス薬の効果を調べたものでした。 彼らは、抗ウイルス薬を早期に（症状が出始めてから2日以内に）開始すると、症状が少し早く消える可能性があることを発見しました。 しかし、入院している人、特に症状が出てから 2 日以上経過している人にとっては、抗ウイルス薬がまだ効果があるかどうかはあまり確信がありません。 合併症のために入院している患者を対象とした臨床研究はほとんどなく、質も低い。 早期治療が有益である可能性を示唆する人もいますが、治療の利点について科学的な合意はありません。 したがって、推奨事項や抗ウイルス薬の処方は病院や医師によって異なります。
スイスでは、タミフル® とゾフルーザ® という 2 つの抗ウイルス薬がインフルエンザの治療に認可されています。
研究の目的と方法: この業界から独立した試験の目的は、インフルエンザで入院した成人患者を対象に、プラセボ (模擬薬) と比較したゾフルーザ® の利点を測定することです。
薬剤の選択: 研究者らは、タミフル® の代わりにゾフルーザ® を選択しました。その理由は、使用が非常に簡単であり (1 日 2 回のタミフル® を 5 日間 1 錠のみ)、副作用が少なく、安全に患者に投与できるためです。幅広い慢性疾患を抱えています。
重要性：この研究は、入院患者における抗ウイルス治療の有用性についてスイスおよび国際的なコンセンサスにつながる可能性があるため、非常に重要です。
もし有益であれば、ゾフルーザ®は将来のパンデミックにおいて選択される薬剤になる可能性があります。その場合、投与が簡単で、副作用がほとんどなく病気のすべての段階で効果的で、保管が容易な薬剤を利用できることが最も重要になります。
ただし、試験でゾフルーザ®投与の利点が示されなかった場合、抗ウイルス治療の処方は推奨されず、不必要な投薬や潜在的な副作用から患者を守り、資源を節約します。
抗ウイルス薬の使用を調整することは、使いすぎた場合に発生する可能性のあるウイルスが耐性を持つリスクを防ぐことにも役立ちます。
患者と一般の参加：研究の準備中、患者の代表者は研究アイデアの開発、倫理的側面、募集の実現可能性、治療効果を測定するためのアンケートの選択に関する議論に参加しました。 彼らは一般向け要約の改訂にも参加した。 インフォームドコンセントフォームは、研究の開始時に潜在的な参加者を対象としたコミュニケーション活動と研究終了時の結果の普及において、彼らと協力して開発されました。 患者代表はまた、研究者と協力して参加者募集戦略を策定しました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pauline Vetter, MD
- 電話番号：+41 79 55 39 761
- メール：Pauline.Vetter@hug.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Krisztina Hosszu-Fellous, MD
- 電話番号：+41795522953
- メール：krisztina.hosszu-fellous@hug.ch
研究場所
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Canton of Geneva
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Geneva、Canton of Geneva、スイス、1205
- 募集
- Geneva University Hospitals
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コンタクト：
- Pauline Vetter
- 電話番号：+41(0)795539761
- メール：pauline.vetter@hug.ch
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コンタクト：
- Krisztina Hosszu-Fellous
- メール：Krisztina.Hosszu-Fellous@hug.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる参加者または参加者の代表。
- 気道サンプルでインフルエンザ A および/または B に対する逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) 陽性が確認されました。
- 入院が必要な患者。
- 計画されたスクリーニング時に48時間以上の症状の持続期間（症状の発症は、患者が少なくとも1つのインフルエンザ症状：発熱、呼吸器症状、または全身症状（筋肉痛、疲労、頭痛、悪寒、関節）を経験した時点と定義されます）痛み、見当識障害、食欲不振、結膜、胸痛、動悸、脂肪異常症、失神、吐き気/嘔吐、下痢、副鼻腔痛、意識変化、または発疹))。
- 計画された無作為化で国家早期警戒スコア 2 (NEWS2) ≧ 4
除外基準:
- 継続的な妊娠または授乳中（参加者による自己申告、または治療医師による診断）
- バロキサビルまたはプラセボに対する既知の禁忌
- 参加者の体重 < 40 kg
- -ランダム化の時点で、現在のインフルエンザの発症に対してすでにNAI療法を24時間以上受けている患者。
- 現在のインフルエンザの流行に対するバロキサビルによる以前の治療歴がある
- 免疫抑制は、1) 免疫系に重大な悪影響を与える癌治療として定義されます。 2）免疫抑制療法（2週間以上投与する場合の20 mg/日以上のプレドニゾンまたは同等の用量を含む治療、生物学的療法、ステロイド節約薬）。 3) CD4+ T 細胞数 < 500/μL の場合は HIV 感染。 4) 臓器または幹細胞の移植。 5) 移植待機リストにある患者
- 重度の基礎疾患である呼吸器疾患のため、自宅での長期の酸素療法が必要。
- 入院時に直接 ICU 治療が必要な重篤な疾患。
- 重度の肝不全またはその他の重度の病状がある場合、治験責任医師の判断に従って研究に参加すると患者が危険にさらされる場合があります。
- 以前のインフルエンザシーズン中のこの研究への参加歴
- 研究に参加する30日前に治験薬を用いた別の介入研究に参加。
- 同意できない、または患者代表が同意できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗ウイルス治療
バロキサビル マルボキシル
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抗ウイルス薬バロキサビル マルボキシルを 1 回の投与量で投与します。 参加者の体重が 80 kg 未満の場合は 1 カプセル (40 mg)。参加者の体重が 80 kg 以上の場合は、2 カプセル (80 mg) |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
パセボ
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プラセボ群の患者には、1 回分のプラセボが投与されます。参加者の体重が 80 kg 未満の場合は 1 カプセル。参加者の体重が 80 kg 以上の場合は、2 カプセル (80 mg)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的改善までの時間
時間枠：治療投与から退院まで、または NEWS2 スコア 2 以下が 24 時間維持されたいずれか早い方で、90 日目まで評価される
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主要評価項目は、治療投与から計算される臨床改善までの時間であり、生きて退院するまでの時間、または NEWS2 スコア 2 以下が 24 時間維持されるまでの時間のいずれか早い方で評価されます。
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治療投与から退院まで、または NEWS2 スコア 2 以下が 24 時間維持されたいずれか早い方で、90 日目まで評価される
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院期間
時間枠：治療開始から退院まで、90日目まで評価
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治療後の入院期間（時間単位で測定）
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治療開始から退院まで、90日目まで評価
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酸素補給の期間
時間枠：治療の投与から酸素療法の終了まで、90日目まで評価されます（酸素を必要とする患者の場合）。
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治療投与後の O2 補給の期間 (時間単位)。
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治療の投与から酸素療法の終了まで、90日目まで評価されます（酸素を必要とする患者の場合）。
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院内臨床失敗
時間枠：治療開始から入院終了まで、治療開始後最大30日間
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院内臨床失敗。入院中、または長期入院の場合は治療投与後最大 30 日以内の死亡または ICU または ICMU 入院と定義されます。
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治療開始から入院終了まで、治療開始後最大30日間
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死亡
時間枠：90日間の治療投与から
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何らかの原因による死亡。
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90日間の治療投与から
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インフルエンザ関連の合併症
時間枠：90日間の治療投与から
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治療医師によって診断されたインフルエンザ関連合併症（肺炎、敗血症、急性肺損傷またはARDS、脳炎/脳症、筋炎または心膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、および心血管イベント（心代償不全、心筋梗塞、または心臓の代償不全）として定義される複合転帰）脳卒中））
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90日間の治療投与から
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抗生物質の摂取
時間枠：治療開始から入院終了まで、治療開始後最大30日間
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抗生物質の投与日数 (AD)。
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治療開始から入院終了まで、治療開始後最大30日間
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ウイルスの排出
時間枠：治療投与後3日目。
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治療投与後 3 日目に呼吸器サンプル中に RNA が検出された参加者の数。
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治療投与後3日目。
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感染性ウイルスの排出期間
時間枠：治療投与後3日目
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治療投与後 3 日目の呼吸器サンプル中の感染性ウイルス量。
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治療投与後3日目
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臨床状態の重症度スコア
時間枠：治療投与後 7 日目
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患者の臨床的改善は、追加のスコアリング システムによって評価できます。
ここでは、患者のさまざまな臨床経過（1: 退院、2: 亜急性期治療、3: 呼吸不全を伴わない急性期治療、4: 呼吸不全を伴う急性期治療、5: 集中治療）を把握するために 6 段階の順序尺度が使用されます。ユニット; 6: 死亡)、および別のツールを使用して抗ウイルス治療の潜在的な利点を測定します。
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治療投与後 7 日目
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Change in quality of life at D90
時間枠：At day 90-days post treatment administration
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Impact of antiviral treatment on patient quality of life after discharge using the EQ-5D-5L scale (5-level EQ-5D version). The descriptive system comprises five dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each dimension has 5 levels: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems and extreme problems. The patient is asked to indicate his/her health state by ticking the box next to the most appropriate statement in each of the five dimensions. This decision results in a 1-digit number that expresses the level selected for that dimension. The digits for the five dimensions can be combined into a 5-digit number that describes the patient's health state. |
At day 90-days post treatment administration
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象、SAR および SUSAR
時間枠：治療開始から入院終了まで、治療開始後最大30日間
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安全性の結果は、インフルエンザの自然経過とは関係のない SAE、SAR、および SUSAR になります。
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治療開始から入院終了まで、治療開始後最大30日間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Pauline Vetter, MD、University Hospital, Geneva
- 主任研究者：Nicolas Muller, Professor、Department of Infectious Diseases and Hospital epidemiology, University Hospital Zürich
- 主任研究者：Matteo Mombelli, MD、Department of internal medicine, Locarno Regional Hospital EOC
- 主任研究者：Oriol Manuel, Pr、Center for organ transplantation, Lausanne University Hospitals
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hosszu-Fellous K, Vetter P, Agoritsas T, Kaiser L. Which trial do we need? Randomized, placebo-controlled trial of antiviral treatment in patients hospitalized for influenza. Clin Microbiol Infect. 2024 May;30(5):567-569. doi: 10.1016/j.cmi.2024.01.025. Epub 2024 Feb 3. No abstract available.
- Hosszu-Fellous K, Poncet A, Cabecinhas ARG, Schibler M, Meyer B, Prendki V, Huttner A, Carballo S, Pouillon M, Slankamenac K, Bart PA, Bernasconi E, Manuel O, Mombelli M, Mueller NJ, Kaiser L, Vetter P. Antiviral treatment in adult patients hospitalized for influenza: study protocol for a multi-center, randomized, placebo-controlled trial on the efficacy of baloxavir marboxil to reduce time to clinical improvement and the risk for severe complications (the INFLUENT trial). Trials. 2025 Nov 24;26(1):538. doi: 10.1186/s13063-025-09248-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-01535
- 33IC30_221790 (その他の助成金/資金番号：Swiss National Science Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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