Efficacité du baloxavir contre la grippe chez les patients hospitalisés : l'étude INFLUENT (INpatients InFLUENza Treatment) (INFLUENT)
Un essai suisse multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo sur l'efficacité du baloxavir marboxil pour réduire le délai d'amélioration clinique chez les patients adultes hospitalisés pour la grippe et présentant des symptômes évoluant pendant plus de 48 heures
Le but de cet essai clinique est de savoir si le médicament appelé baloxavir marboxil (vendu sous la marque Xofluza®) peut aider à réduire le temps nécessaire pour se remettre de la grippe lorsque les patients doivent être hospitalisés. Les patients présentant des symptômes de grippe depuis plus de 48 heures à l'admission à l'hôpital seront inclus dans l'étude.
Les principales questions sont :
- Lorsqu’une personne est hospitalisée pour une infection grippale grave, le baloxavir aide-t-il à réduire le temps nécessaire à la guérison ?
- Le baloxavir marboxil peut-il contribuer à réduire la durée d'hospitalisation des personnes souffrant d'une grippe grave ?
- Le baloxavir marboxil peut-il aider à réduire le risque de complications potentiellement mortelles ainsi que de décès dus à une grippe grave ?
- Le baloxavir peut-il réduire la durée de la contagiosité ?
Pour pouvoir mesurer ce qui précède, les enquêteurs compareront deux groupes de patients : un groupe recevant du baloxavir marboxil, l'autre groupe recevant un traitement simulé appelé placebo.
Les participants :
- Prenez une dose unique de baloxavir marboxil ou de placebo peu après l'hospitalisation.
- Les signes vitaux seront suivis trois fois par jour pendant le séjour à l'hôpital.
- Effectuez un prélèvement nasal pour détecter la présence du virus de la grippe le premier et le troisième jour de participation à l'essai.
- Répondez à un court questionnaire de qualité de vie par téléphone 3 mois après avoir reçu le traitement à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Le virus de la grippe est une source majeure d’épidémies saisonnières et constitue le principal candidat à une future pandémie. Chaque hiver, des milliers de personnes sont hospitalisées en raison de complications infectieuses. Les personnes les plus à risque sont les très jeunes (< 5 ans), les personnes âgées (> 65 ans) et celles dont le système immunitaire est affaibli. Lorsqu’une personne est hospitalisée à cause de la grippe, il n’est pas toujours clair si l’administration d’un médicament spécifique qui combat le virus (appelé antiviral) sera utile.
La plupart des études ont porté sur les bénéfices des médicaments antivraux chez les personnes atteintes d'une grippe légère, qui n'avaient pas besoin d'être hospitalisées. Ils ont constaté que si l’antiviral est commencé tôt (jusqu’à deux jours après le début des symptômes), les symptômes peuvent disparaître un peu plus rapidement. Mais pour les personnes hospitalisées, surtout si les symptômes sont apparus depuis plus de deux jours, il n'est pas sûr que les médicaments antiviraux soient toujours utiles. La recherche clinique impliquant des patients hospitalisés pour complications de la maladie est peu nombreuse et de moindre qualité. Bien que certains indiquent qu’un traitement précoce pourrait être bénéfique, il n’existe aucun accord scientifique sur les bénéfices du traitement. Par conséquent, les recommandations et la prescription d’antiviraux varient selon les hôpitaux et les médecins.
En Suisse, deux médicaments antiviraux sont autorisés pour traiter la grippe : le Tamiflu® et le Xofluza®.
Objectifs et méthodes de l'étude : L'objectif de cet essai indépendant de l'industrie est de mesurer les bénéfices de Xofluza® par rapport au placebo (médicament fictif) chez les patients adultes hospitalisés pour la grippe.
Choix du médicament : Les enquêteurs ont choisi Xofluza® au lieu de Tamiflu® car il est très simple à utiliser (un seul comprimé au lieu de Tamiflu® deux fois par jour pendant 5 jours), il a moins d'effets secondaires et peut être administré aux patients en toute sécurité. avec un large éventail de maladies chroniques.
Importance : Cette étude est très importante car elle pourrait conduire à un consensus suisse et international sur l'utilité du traitement antiviral chez les patients hospitalisés.
S'il est bénéfique, Xofluza® pourrait être le médicament de choix lors d'une future pandémie, alors que l'accès à un médicament simple à administrer et facilement stockable, efficace à tous les stades de la maladie et avec peu d'effets secondaires, serait de la plus haute importance.
Cependant, si l'essai ne montre aucun bénéfice de l'administration de Xofluza®, la prescription d'un traitement antiviral ne sera pas recommandée, préservant ainsi les patients des médicaments inutiles et de leurs effets secondaires potentiels et économisant ainsi des ressources.
Une utilisation adaptée des antiviraux contribuera également à prévenir le risque que le virus devienne résistant, ce qui pourrait survenir en cas de surutilisation.
Implication des patients et du public : Lors de la préparation de l'étude, des représentants des patients ont été impliqués dans le développement de l'idée de recherche, dans la discussion concernant ses aspects éthiques, la faisabilité du recrutement et la sélection des questionnaires pour mesurer les bénéfices du traitement. Ils ont également participé à la révision du résumé profane. Le formulaire de consentement éclairé a été élaboré avec eux, dans nos efforts de communication ciblant les participants potentiels au début ainsi que dans la diffusion des résultats à la fin de l'étude. Les représentants des patients ont également développé avec les enquêteurs la stratégie de recrutement des participants.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pauline Vetter, MD
- Numéro de téléphone: +41 79 55 39 761
- E-mail: Pauline.Vetter@hug.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Krisztina Hosszu-Fellous, MD
- Numéro de téléphone: +41795522953
- E-mail: krisztina.hosszu-fellous@hug.ch
Lieux d'étude
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Suisse, 1205
- Recrutement
- Geneva University Hospitals
-
Contact:
- Pauline Vetter
- Numéro de téléphone: +41(0)795539761
- E-mail: pauline.vetter@hug.ch
-
Contact:
- Krisztina Hosszu-Fellous
- E-mail: Krisztina.Hosszu-Fellous@hug.ch
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âge ≥ 18 ans
- Participant ou représentant du participant capable de donner son consentement éclairé signé.
- Réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) positive pour la grippe A et/ou B confirmée sur un échantillon des voies respiratoires.
- Patient nécessitant une hospitalisation.
- Durée des symptômes supérieure à 48 heures lors du dépistage planifié (l'apparition des symptômes est définie par le moment où le patient présente au moins un symptôme grippal : fièvre, un symptôme respiratoire ou un symptôme général (douleurs musculaires, fatigue, maux de tête, frissons, douleurs articulaires). douleur, désorientation, perte d'appétit, conjonctivites, douleurs thoraciques, palpitations, lipotyhmie, syncope, nausées/vomissements, diarrhée, douleur administrative, altération de la conscience ou éruption cutanée)).
- Score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) ≥ 4 lors de la randomisation planifiée
Critères d'exclusion :
- Grossesse ou allaitement en cours (autodéclaré par la participante ou diagnostiqué par le médecin traitant)
- Contre-indication connue au baloxavir ou au placebo
- Participant pesant < 40 kg
- Patients déjà sous traitement par NAI pour l'épisode grippal en cours depuis > 24 heures au moment de la randomisation.
- Traitement antérieur par baloxavir pour l'épidose grippale actuelle
- Immunosuppression définie comme 1) un traitement contre le cancer ayant un effet négatif significatif sur le système immunitaire ; 2) traitement immunosuppresseur (traitements comprenant une dose ≥ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent lorsqu'elle est administrée pendant ≥ 2 semaines, thérapies biologiques, médicaments épargneurs de stéroïdes) ; 3) Infection par le VIH si le nombre de lymphocytes T CD4+ < 500/µL ; 4) transplantation d'organes ou de cellules souches ; 5) patients sur liste d'attente pour une greffe
- Comorbidité respiratoire sous-jacente sévère nécessitant une oxygénothérapie au long cours à domicile.
- Maladie grave nécessitant des soins en réanimation directement lors de l'hospitalisation.
- Insuffisance hépatique sévère ou tout autre problème de santé grave lorsque la participation à l'étude met le patient en danger selon le jugement de l'investigateur.
- Antécédents d'inclusion dans cette étude au cours d'une saison grippale précédente
- Inclusion dans une autre étude interventionnelle avec un médicament expérimental 30 jours avant l'inclusion dans l'étude.
- Impossibilité de consentir ou représentant du patient incapable de consentir.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: traitement antiviral
baloxavir marboxil
|
L'antiviral baloxavir marboxil est administré en une seule dose. 1 capsule (40 mg) si le participant pèse < 80 kg ; 2 gélules (80 mg) si le participant pèse ≥ 80 kg |
|
Comparateur placebo: placebo
Pacébo
|
Les patients du groupe placebo recevront une dose unique de placebo. 1 capsule si le participant pèse < 80 kg ; 2 gélules (80 mg) si le participant pèse ≥ 80 kg.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps nécessaire à l’amélioration clinique
Délai: De l'administration du traitement jusqu'à la sortie de l'hôpital ou un score NEWS2 de 2 ou moins maintenu pendant 24 h, selon la première éventualité, évalué jusqu'au jour 90.
|
Le résultat principal est le délai d'amélioration clinique, calculé à partir de l'administration du traitement, évalué par le délai jusqu'à la sortie de l'hôpital en vie ou le délai jusqu'à un score NEWS2 de 2 ou moins maintenu pendant 24 h, selon la première éventualité.
|
De l'administration du traitement jusqu'à la sortie de l'hôpital ou un score NEWS2 de 2 ou moins maintenu pendant 24 h, selon la première éventualité, évalué jusqu'au jour 90.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Durée de l'hospitalisation
Délai: De l'administration du traitement à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 90
|
Durée de l'hospitalisation après l'administration du traitement, mesurée en heures
|
De l'administration du traitement à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 90
|
|
Durée de la supplémentation en oxygène
Délai: De l'administration du traitement à l'arrêt de l'oxygénothérapie, évalué jusqu'au jour 90 (chez les patients nécessitant de l'oxygène).
|
Durée de l'administration de la supplémentation en O2 après le traitement (en heures).
|
De l'administration du traitement à l'arrêt de l'oxygénothérapie, évalué jusqu'au jour 90 (chez les patients nécessitant de l'oxygène).
|
|
Échec clinique à l’hôpital
Délai: De l’administration du traitement jusqu’à la fin du séjour hospitalier, maximum 30 jours après l’administration du traitement
|
Échec clinique à l'hôpital, défini comme un décès ou une admission en USI ou ICMU pendant l'hospitalisation ou jusqu'à 30 jours après l'administration du traitement en cas de séjour hospitalier prolongé.
|
De l’administration du traitement jusqu’à la fin du séjour hospitalier, maximum 30 jours après l’administration du traitement
|
|
Mortalité
Délai: Dès l'administration du traitement pendant 90 jours
|
Mortalité quelle qu'en soit la cause.
|
Dès l'administration du traitement pendant 90 jours
|
|
Complications liées à la grippe
Délai: Dès l'administration du traitement pendant 90 jours
|
Complications liées à la grippe, diagnostiquées par le médecin traitant (issue composite définie comme une pneumonie, une septicémie, une lésion pulmonaire aiguë ou SDRA, une encéphalite/encéphalopathie, une myo ou péricardite, une otite, une sinusite ainsi que tout événement cardiovasculaire (décompensation cardiaque, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral))
|
Dès l'administration du traitement pendant 90 jours
|
|
Consommation d'antibiotiques
Délai: De l’administration du traitement jusqu’à la fin du séjour hospitalier, maximum 30 jours après l’administration du traitement
|
Nombre de jours d'antibiotiques (AD).
|
De l’administration du traitement jusqu’à la fin du séjour hospitalier, maximum 30 jours après l’administration du traitement
|
|
Excrétion virale
Délai: Le jour 3 après l'administration du traitement.
|
Nombre de participants avec un ARN détectable dans un échantillon respiratoire le jour 3 après l'administration du traitement.
|
Le jour 3 après l'administration du traitement.
|
|
Durée de l'excrétion virale infectieuse
Délai: Au jour 3 après l'administration du traitement
|
Charge virale infectieuse dans l'échantillon respiratoire au jour 3 après l'administration du traitement.
|
Au jour 3 après l'administration du traitement
|
|
Score de gravité de l’état clinique
Délai: 7 jours après l'administration du traitement
|
L'amélioration clinique d'un patient peut être évaluée par un système de notation supplémentaire.
Ici, une échelle ordinale en 6 points sera utilisée pour capturer les différentes trajectoires cliniques des patients (1 : sortie ; 2 : soins subaigus ; 3 : soins aigus sans insuffisance respiratoire ; 4 : soins aigus avec insuffisance respiratoire ; 5 : soins intensifs unité ; 6 : décès) et de mesurer les bénéfices potentiels du traitement antiviral avec un outil différent.
|
7 jours après l'administration du traitement
|
|
Change in quality of life at D90
Délai: At day 90-days post treatment administration
|
Impact of antiviral treatment on patient quality of life after discharge using the EQ-5D-5L scale (5-level EQ-5D version). The descriptive system comprises five dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each dimension has 5 levels: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems and extreme problems. The patient is asked to indicate his/her health state by ticking the box next to the most appropriate statement in each of the five dimensions. This decision results in a 1-digit number that expresses the level selected for that dimension. The digits for the five dimensions can be combined into a 5-digit number that describes the patient's health state. |
At day 90-days post treatment administration
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables graves, SAR et SUSAR
Délai: De l’administration du traitement jusqu’à la fin du séjour hospitalier, maximum 30 jours après l’administration du traitement
|
Les résultats en matière de sécurité seront des SAE sans rapport avec l'histoire naturelle de la grippe, du SAR et du SUSAR.
|
De l’administration du traitement jusqu’à la fin du séjour hospitalier, maximum 30 jours après l’administration du traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pauline Vetter, MD, University Hospital, Geneva
- Chercheur principal: Nicolas Muller, Professor, Department of Infectious Diseases and Hospital epidemiology, University Hospital Zürich
- Chercheur principal: Matteo Mombelli, MD, Department of internal medicine, Locarno Regional Hospital EOC
- Chercheur principal: Oriol Manuel, Pr, Center for organ transplantation, Lausanne University Hospitals
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hosszu-Fellous K, Vetter P, Agoritsas T, Kaiser L. Which trial do we need? Randomized, placebo-controlled trial of antiviral treatment in patients hospitalized for influenza. Clin Microbiol Infect. 2024 May;30(5):567-569. doi: 10.1016/j.cmi.2024.01.025. Epub 2024 Feb 3. No abstract available.
- Hosszu-Fellous K, Poncet A, Cabecinhas ARG, Schibler M, Meyer B, Prendki V, Huttner A, Carballo S, Pouillon M, Slankamenac K, Bart PA, Bernasconi E, Manuel O, Mombelli M, Mueller NJ, Kaiser L, Vetter P. Antiviral treatment in adult patients hospitalized for influenza: study protocol for a multi-center, randomized, placebo-controlled trial on the efficacy of baloxavir marboxil to reduce time to clinical improvement and the risk for severe complications (the INFLUENT trial). Trials. 2025 Nov 24;26(1):538. doi: 10.1186/s13063-025-09248-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-01535
- 33IC30_221790 (Autre subvention/numéro de financement: Swiss National Science Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .