非嚢胞性線維症気管支拡張症の参加者におけるHSK31858の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

• 1. 年齢≧18歳、BMI≧18.0 ICF 署名時の kg/m^2。 2. 胸部HRCTは、1つまたは複数の葉に影響を与える気管支拡張症を示し、臨床医によってNCFBE（臨床的には、息切れや呼吸不全の有無にかかわらず、慢性的な咳、喀痰、および/または断続的な喀血を特徴とする）であると確認された。 患者が 12 か月以内に同じ病院で HRCT を受けており、HRCT のスクリーニングは必要ない場合、HRCT は有効であると考えられます。

  3. スクリーニング前の過去 12 か月間に少なくとも 2 回肺の増悪を経験している。

  4. 気管支拡張薬（長時間作用型β-アゴニストおよび/または長時間作用型ムスカリン拮抗薬）による長期治療が必要な場合、用量とレジメンは、スクリーニング来院前の少なくとも3か月および研究期間全体にわたって安定していなければなりません。

  5. 推定生存期間が 12 か月以上。 6. 女性は閉経後であるか、外科的に不妊であるか、または最後の投与後 1 日目から少なくとも 30 日間、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります。

  7. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、1 日目から最後の投与後少なくとも 90 日間、効果的な避妊法を使用しなければなりません。

  8. 参加するために署名された研究のインフォームドコンセントを与えます。

除外基準:

• 1. 治験責任医師の判断により、COPD または喘息の一次診断を受けている。 2. 悪性腫瘍の既往（治癒した皮膚の基底細胞癌、上皮内癌、甲状腺乳頭癌を除く）。 抗腫瘍療法を受けずに肺がん手術を少なくとも5年間生存した患者は、スクリーニングまたは抗腫瘍療法歴の5年以内であれば研究に登録できる。

  3.治験責任医師が判断したCFによる気管支拡張症がある（HRCTにより上記の肺疾患が優勢になっていることが示された）。

  4. 現在治療中 非結核性抗酸菌症（NTM）肺感染症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、結核（TB）、または新型コロナウイルス感染症（COVID-19）による活動性かつ現在症候性の感染症、または気管支肺アスペルギルス症の既往歴がある。

  5. 肺破壊、肺切除手術歴、じん肺などの重度の肺線維症、ならびに以前または既存の非代償期の肺心疾患を患っている患者。

  6. 4週間のスクリーニング前に、程度を問わず気管支拡張症の急性増悪を経験した患者、または気管支拡張症の急性増悪を発症しつつある患者。

  7. 喀血があり、スクリーニング前の4週間以内に医療介入を必要とした患者（軽度の血筋の咳を除く）。

  8. 以前にHSK31858または他のDPP1阻害剤製品で治療を受けた患者。 9. 高血圧がコントロールされていない被験者（安静時SBP≧180mmHgおよび/またはDBP≧110mmHg）。 10. 制御されていない1型または2型糖尿病の被験者（空腹時血漿グルコース>7.0） ミリモル/L）。

  11. スクリーニング期間中に、急性または慢性肝炎、肝硬変または肝不全（軽度から中等度の非アルコール性脂肪肝疾患を除く）を含むがこれらに限定されない肝疾患の病歴または肝疾患に対する現在の治療歴のある対象。

  12. 活動性B型肝炎ウイルス感染（検出下限を超えるHBV-DNA負荷を伴うB型肝炎表面抗原陽性）、活動性C型肝炎ウイルス感染（検出下限を超えるHCV-RNA負荷を伴うHCV抗体陽性）、または既知の患者HIV 感染または梅毒感染。

  13. 心臓血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、感染症、内分泌、代謝、血液、精神、または主要な生理学的機能障害を含むがこれらに限定されない、研究者が（a）可能性が高いと考えるその他の不安定な臨床状態。研究全体を通して患者の安全に影響を与えるため。 (b) 研究結果とその解釈に影響を与える。 (c) 研究全体を完了する患者の能力を妨げる。

  14. スクリーニング期間中の臨床検査は以下の条件を満たします。

  1. AST>2.0×ULN または ALT>2.0×ULN または TBIL>1.5×ULN
  2. eGFR<60ml/分/1.73m2
  3. Hb<90 g/L
  4. 白血球 <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1.5ULN、PT>ULN+3s、または APTT>ULN+10s。 15. スクリーニング（臨床試験で治療された薬剤または医療機器）の3か月前に他の薬剤または医療機器の臨床試験に参加していた、または被験者は最後の臨床試験から半減期が5回を超えていないスクリーニング時の薬剤の。

     16. スクリーニング前の4週間以内に過角化を引き起こす可能性のある薬剤（例、腫瘍壊死因子α拮抗薬）。

     17. 14日以内または最初の治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内にCYP3Aの強力な誘導剤または抑制剤を使用した患者。

     18. 過去 1 年間に 1 日あたり平均 10 本以上のタバコを喫煙した患者がスクリーニングされました。

     19. 妊娠と授乳。 20. 被験者は教育レベルが限られているためにアンケートに回答できなかったり、被験者とその家族が被験者の記録カードに記入しなかったりしました。

     21. 無作為化前30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けていた。 22. 研究者らは、他にも研究への参加に適さない条件があると判断した。