Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van HSK31858 te beoordelen bij deelnemers met niet-cystische fibrose-bronchiëctasie

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥18 jaar en BMI≥18,0 kg/m^2 op het moment van ondertekening van de ICF. 2. HRCT op de borst toonde bronchiëctasieën aan die één of meer lobben aantasten en werd door een arts bevestigd als NCFBE (klinisch gekenmerkt door chronische hoest, slijm en/of intermitterende bloedspuwing, met of zonder kortademigheid en respiratoire insufficiëntie). HRCT werd als effectief beschouwd als de patiënt binnen 12 maanden HRCT in hetzelfde ziekenhuis had gekregen en screening HRCT niet noodzakelijk was.

  3. U heeft in de afgelopen 12 maanden vóór de screening ten minste twee longexacerbaties gehad.

  4. Als een langdurige behandeling met luchtwegverwijders (langwerkende β-agonisten en/of langwerkende muscarineantagonisten) vereist is, moeten de dosis en het regime gedurende ten minste 3 maanden vóór het screeningsbezoek en gedurende de gehele onderzoeksperiode stabiel blijven.

  5. De geschatte overlevingstijd ≥ 12 maanden. 6. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf dag 1 tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis.

  7. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf dag 1 tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis.

  8. Geef hun ondertekende studie geïnformeerde toestemming voor deelname.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Een primaire diagnose COPD of astma hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker. 2. Een voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ en papillair carcinoom van de schildklier). De patiënten die een longkankeroperatie ten minste vijf jaar zonder antitumortherapie hebben overleefd, kunnen zich inschrijven voor het onderzoek binnen de vijf jaar voorafgaand aan de screening of een voorgeschiedenis van antitumortherapie.

  3. Bronchiëctasie heeft als gevolg van CF (HRCT toonde aan dat de bovengenoemde longziekten de overhand kregen), zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  4. Momenteel behandeld Niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTM) longinfecties, allergische bronchopulmonale aspergillose of tuberculose (tbc), of actieve en momenteel symptomatische infecties veroorzaakt door COVID-19, of een voorgeschiedenis hebben van bronchopulmonale aspergillose.

  5. Patiënten met ernstige longfibrose, zoals longvernietiging, een voorgeschiedenis van een pneumonectomieoperatie en pneumoconiose, evenals een eerder of bestaand gedecompenseerd stadium van longhartziekte.

  6. Patiënten die enige mate van acute exacerbatie van bronchiëctasie hadden ervaren of die vóór 4 weken screening een acute exacerbatie van bronchiëctasie ontwikkelden.

  7. Patiënten die bloedspuwing hadden en medische interventie nodig hadden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (behalve voor het ophoesten van kleine bloederige strepen).

  8. Patiënten die eerder zijn behandeld met HSK31858 of andere DPP1-remmerproducten. 9. Personen met ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥180 mmHg in rust en/of DBP ≥110 mmHg). 10. Patiënten met ongecontroleerde type 1- of type 2-diabetes (nuchtere plasmaglucose >7,0 mmol/l).

  11. Personen met een voorgeschiedenis van leverziekte of een huidige behandeling voor leverziekte tijdens de screeningperiode, inclusief maar niet beperkt tot acute of chronische hepatitis, cirrose of leverfalen (behalve milde tot matige niet-alcoholische leververvetting).

  12. Actieve hepatitis B-virusinfectie (hepatitis B-oppervlakteantigeen positief met HBV-DNA-belasting boven de onderste detectielimiet), actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief met HCV-RNA-belasting boven de onderste detectielimiet), of bekende HIV-infectie of syfilis-infectie.

  13. Elke andere onstabiele klinische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabolische, hematologische, psychiatrische of ernstige fysiologische disfunctie, die volgens de onderzoeker (a) waarschijnlijk is om de patiëntveiligheid tijdens het onderzoek te beïnvloeden; (b) De resultaten van het onderzoek en de interpretatie ervan beïnvloeden; (c) het belemmeren van het vermogen van de patiënt om het gehele onderzoek te voltooien.

  14. Laboratoriumonderzoek tijdens de screeningsperiode voldoet aan de volgende voorwaarden:

  1. AST>2,0×ULN of ALT>2,0×ULN of TBIL>1,5×ULN
  2. eGFR<60ml/min/1,73m2
  3. Hb<90 g/l
  4. WBC <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1,5ULN，PT>ULN+3s, of APTT>ULN+10s. 15. Had deelgenomen aan een klinische proef met een ander medicijn of medisch hulpmiddel in de drie maanden voorafgaand aan de screening (een medicijn of medisch apparaat behandeld met een klinische proef) of de proefpersoon had niet meer dan vijf halfwaardetijden sinds de laatste klinische proef van het geneesmiddel op het moment van screening.

     16. Medicijnen die hyperkeratose kunnen veroorzaken (bijv. tumornecrosefactor-α-antagonisten) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.

     17. Patiënten die een sterke inductor of onderdrukker van CYP3A hebben gebruikt binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden na het eerste onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee langer is).

     18. Patiënten die het afgelopen jaar gemiddeld 10 sigaretten of meer per dag hadden gerookt, werden gescreend.

     19. Zwangerschap en borstvoeding. 20. De proefpersonen konden de vragenlijsten niet invullen vanwege hun beperkte opleidingsniveau, of de proefpersonen en hun families slaagden er niet in de logkaarten van de proefpersonen in te vullen.

     21. Had binnen 30 dagen vóór randomisatie een levend verzwakt vaccin ontvangen. 22. De onderzoekers oordeelden dat er andere omstandigheden waren die niet geschikt waren voor deelname aan het onderzoek.