Исследование по оценке эффективности и безопасности HSK31858 у участников с некистозным фиброзом и бронхоэктазами

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 лет и ИМТ≥18,0. кг/м^2 на момент подписания МКФ. 2. КТВР грудной клетки выявила бронхоэктазы с поражением одной или нескольких долей и была подтверждена врачом как NCFBE (клинически характеризующаяся хроническим кашлем, отхаркиванием и/или периодическим кровохарканьем с одышкой или без нее и дыхательной недостаточностью). HRCT считалась эффективной, если пациент получал HRCT в той же больнице в течение 12 месяцев и скрининг HRCT не является необходимым.

  3. Иметь как минимум 2 легочных обострения за последние 12 месяцев до скрининга.

  4. Если требуется длительное лечение бронходилататорами (β-агонистами длительного действия и/или антагонистами мускариновых кислот длительного действия), доза и режим лечения должны оставаться стабильными в течение как минимум 3 месяцев до скринингового визита и на протяжении всего периода исследования.

  5. Предполагаемое время выживания ≥ 12 месяцев. 6. Женщины должны находиться в постменопаузе, быть хирургически стерильными или использовать высокоэффективные методы контрацепции с 1-го дня до как минимум 30 дней после приема последней дозы.

  7. Мужчины, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции с 1-го дня до как минимум 90 дней после приема последней дозы.

  8. Дать подписанное им информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• 1. По мнению исследователя, иметь первичный диагноз ХОБЛ или астмы. 2. Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи, карциномы in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы). Пациенты, перенесшие операцию по поводу рака легкого в течение как минимум 5 лет без противоопухолевой терапии, могут принять участие в исследовании в течение 5 лет до скрининга или прохождения противоопухолевой терапии в анамнезе.

  3. Имеют бронхоэктазы вследствие МВ (КТВР показала преобладание вышеуказанных заболеваний легких) по заключению исследователя.

  4. Проходящие лечение в настоящее время Нетуберкулезные микобактериальные (НТМ) легочные инфекции, аллергический бронхолегочный аспергиллез или туберкулез (ТБ), или активные и в настоящее время симптоматические инфекции, вызванные COVID-19, или бронхолегочный аспергиллез в анамнезе.

  5. Пациенты с тяжелым фиброзом легких, например, с деструкцией легких, историей операций по пневмонэктомии и пневмокониозом, а также с предшествующей или существующей декомпенсированной стадией легочно-сердечной недостаточности.

  6. Пациенты, у которых наблюдалось обострение бронхоэктатической болезни любой степени или у него наблюдалось обострение бронхоэктатической болезни до 4 недель скрининга.

  7. Пациенты, у которых наблюдалось кровохарканье и требовалось медицинское вмешательство в течение 4 недель до скрининга (за исключением кашля с незначительными кровавыми полосами).

  8. Пациенты, ранее получавшие HSK31858 или другие продукты-ингибиторы DPP1. 9. Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией (САД ≥180 мм рт.ст. в покое и/или ДАД ≥110 мм рт.ст.). 10. Субъекты с неконтролируемым диабетом 1 или 2 типа (глюкоза плазмы натощак >7,0). ммоль/л).

  11. Субъекты с заболеванием печени в анамнезе или текущим лечением заболевания печени в течение периода скрининга, включая, помимо прочего, острый или хронический гепатит, цирроз печени или печеночную недостаточность (за исключением легкой и умеренной неалкогольной жировой болезни печени).

  12. Активная инфекция вирусом гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В с нагрузкой ДНК ВГВ выше нижнего предела обнаружения), активная инфекция вирусом гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС с нагрузкой РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения) или известный ВИЧ-инфекция или сифилис.

  13. Любое другое нестабильное клиническое состояние, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную, печеночную, почечную, неврологическую, скелетно-мышечную, инфекционную, эндокринную, метаболическую, гематологическую, психиатрическую или серьезную физиологическую дисфункцию, которую исследователь считает (а) вероятной. влиять на безопасность пациентов на протяжении всего исследования; (b) влиять на результаты исследования и их интерпретацию; (c) препятствование способности пациента завершить полное исследование.

  14. Лабораторные исследования в период скрининга соответствуют следующим условиям:

  1. АСТ>2,0×ВГН или АЛТ>2,0×ВГН или TBIL>1,5×ВГН
  2. рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2
  3. Hb<90 г/л
  4. Лейкоциты <3×109/л
  5. ПЛТ <70×109/л

  6. МНО>1,5ВГН, ПВ>ВГН+3 с или АЧТВ>ВГН+10 с. 15. Принимал участие в клиническом исследовании любого другого лекарственного препарата или медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга (лекарственное средство или медицинское устройство, которое проходило клиническое исследование), или период полураспада субъекта не превышал 5 с момента последнего клинического исследования. препарата на момент скрининга.

     16. Лекарственные препараты, которые могут вызвать гиперкератоз (например, антагонисты фактора некроза опухоли-α) в течение 4 недель до скрининга.

     17. Пациенты, которые использовали сильный индуктор или супрессор CYP3A в течение 14 дней или 5 периодов полураспада первого исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).

     18. Были обследованы пациенты, которые выкуривали в среднем 10 и более сигарет в день в течение предыдущего 1 года.

     19. Беременность и лактация. 20. Субъекты не смогли заполнить анкеты из-за их ограниченного уровня образования, или испытуемые и их семьи не смогли заполнить регистрационные карточки испытуемых.

     21. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до рандомизации. 22. Исследователи пришли к выводу, что существовали и другие условия, не подходящие для участия в исследовании.