Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du HSK31858 chez les participants atteints de bronchectasie non fibrose kystique

Critères d'intégration :

• 1. Âge ≥18 ans et IMC≥18,0 kg/m^2 au moment de la signature de l’ICF. 2. La tomodensitométrie thoracique a montré une bronchectasie affectant un ou plusieurs lobes et a été confirmée par un clinicien comme NCFBE (caractérisée cliniquement par une toux chronique, une expectoration et/ou une hémoptysie intermittente, avec ou sans essoufflement et insuffisance respiratoire). La CTHR était considérée comme efficace si le patient avait reçu une CTHR dans le même hôpital dans les 12 mois et que le dépistage n'était pas nécessaire.

  3. Avoir au moins 2 exacerbations pulmonaires au cours des 12 derniers mois avant le dépistage.

  4. Si un traitement à long terme par bronchodilatateurs (β-agonistes à action prolongée et/ou antagonistes muscariniques à action prolongée) est nécessaire, la dose et le schéma thérapeutique doivent rester stables pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage et tout au long de la période d'étude.

  5. La durée de survie estimée ≥ 12 mois. 6. Les femmes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces du jour 1 à au moins 30 jours après la dernière dose.

  7. Les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace du jour 1 à au moins 90 jours après la dernière dose.

  8. Donner leur consentement éclairé à l'étude signée pour participer.

Critères d'exclusion :

• 1. Avoir un diagnostic primaire de BPCO ou d'asthme jugé par l'enquêteur. 2. Des antécédents de tumeur maligne (à l'exclusion du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome in situ et du carcinome papillaire de la glande thyroïde. Les patients qui ont survécu à une chirurgie du cancer du poumon pendant au moins 5 ans sans traitement antitumoral peuvent s'inscrire à l'étude) dans les 5 ans précédant le dépistage ou des antécédents de traitement antitumoral.

  3. Vous avez une bronchectasie due à la mucoviscidose (HRCT a montré que les maladies pulmonaires ci-dessus sont devenues prédominantes) selon le jugement de l'enquêteur.

  4. Infections pulmonaires mycobactériennes non tuberculeuses (MNT) actuellement traitées, aspergillose bronchopulmonaire allergique ou tuberculose (TB), ou infections actives et actuellement symptomatiques causées par le COVID-19, ou avez des antécédents d'aspergillose bronchopulmonaire.

  5. Patients présentant une fibrose pulmonaire sévère telle qu'une destruction pulmonaire, des antécédents de chirurgie de pneumonectomie et une pneumoconiose, ainsi qu'un stade décompensé antérieur ou existant d'une maladie cardiaque pulmonaire.

  6. Patients ayant présenté un degré quelconque d'exacerbation aiguë de bronchectasie ou développant une exacerbation aiguë de bronchectasie avant 4 semaines de dépistage.

  7. Patients ayant subi une hémoptysie et ayant nécessité une intervention médicale dans les 4 semaines précédant le dépistage (sauf pour les crachats de stries sanglantes mineures).

  8. Patients préalablement traités par HSK31858 ou d'autres produits inhibiteurs de la DPP1. 9. Sujets souffrant d'hypertension incontrôlée (PAS ≥180 mmHg au repos et/ou DBP ≥110 mmHg). 10. Sujets atteints de diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé (glycémie à jeun > 7,0 mmol/L).

  11. Sujets ayant des antécédents de maladie du foie ou un traitement actuel pour une maladie du foie pendant la période de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, hépatite aiguë ou chronique, cirrhose ou insuffisance hépatique (sauf pour la stéatose hépatique non alcoolique légère à modérée).

  12. Infection active par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif avec une charge d'ADN du VHB supérieure à la limite inférieure de détection), infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec une charge d'ARN du VHC supérieure à la limite inférieure de détection) ou connue Infection par le VIH ou infection par la syphilis.

  13.Tout autre état clinique instable, y compris, sans toutefois s'y limiter, un dysfonctionnement cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou physiologique majeur dysfonctionnement, que l'investigateur considère comme (a) probable affecter la sécurité des patients tout au long de l'étude ; (b) Influencer les résultats de l'étude et son interprétation ; (c) empêcher le patient de terminer l'intégralité de l'étude.

  14. Les tests de laboratoire effectués pendant la période de dépistage remplissent les conditions suivantes :

  1. AST>2,0×ULN ou ALT>2,0×ULN ou TBIL>1,5×ULN
  2. DFGe<60 ml/min/1,73 m2
  3. Hb<90 g/L
  4. GB <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1,5ULN，PT>ULN+3s ou APTT>ULN+10s. 15. Avait participé à un essai clinique de tout autre médicament ou dispositif médical au cours des 3 mois précédant le dépistage (un médicament ou un dispositif médical traité lors d'un essai clinique) ou le sujet n'avait pas eu plus de 5 demi-vies depuis le dernier essai clinique du médicament au moment du dépistage.

     16. Médicaments pouvant provoquer une hyperkératose (par exemple, antagonistes du facteur de nécrose tumorale α) dans les 4 semaines précédant le dépistage.

     17.Patients ayant utilisé un puissant inducteur ou suppresseur du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies suivant le premier médicament expérimental (selon la période la plus longue).

     18. Les patients qui avaient fumé en moyenne 10 cigarettes ou plus par jour au cours de l'année précédente ont été dépistés.

     19. Grossesse et allaitement. 20. Les sujets n'ont pas pu remplir les questionnaires en raison de leur niveau d'éducation limité, ou les sujets et leurs familles n'ont pas rempli leurs fiches de contrôle.

     21. Avait reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation. 22. Les enquêteurs ont jugé qu'il existait d'autres conditions qui ne convenaient pas à la participation à l'étude.