Tutkimus HSK31858:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-kystinen fibroosin bronkiektaasi

Sisällön kriteerit:

• 1. Ikä ≥18 vuotta ja BMI≥18,0 kg/m^2 ICF:n allekirjoitushetkellä. 2. Rintakehän HRCT osoitti keuhkoputkentulehdusta, joka vaikutti yhteen tai useampaan lohkoon, ja kliinikko vahvisti sen NCFBE:ksi (kliinisesti tunnusomaista krooninen yskä, yskän eritys ja/tai ajoittainen verenvuoto, johon voi liittyä hengenahdistusta ja hengitysvajausta). HRCT:tä pidettiin tehokkaana, jos potilas oli saanut HRCT:tä samassa sairaalassa 12 kuukauden sisällä eikä HRCT-seulonta ole tarpeen.

  3. Sinulla on vähintään 2 keuhkojen pahenemista viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.

  4. Jos tarvitaan pitkävaikutteista keuhkoputkia laajentavaa hoitoa (pitkävaikutteiset β-agonistit ja/tai pitkävaikutteiset muskariiniantagonistit), annoksen ja hoito-ohjelman tulee pysyä vakaina vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimusjakson ajan.

  5. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 kuukautta. 6. Naisten on oltava postmenopausaalisilla, kirurgisesti steriileillä tai erittäin tehokkailla ehkäisymenetelmillä päivästä 1 aina vähintään 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.

  7. Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä päivästä 1 aina vähintään 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.

  8. Anna allekirjoitetulle tutkimukselle tietoinen suostumus osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Sinulla on keuhkoahtaumatauti- tai astmadiagnoosi tutkijan arvioiden mukaan. 2. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää, karsinoomaa in situ ja kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa). Potilaat, jotka ovat selvinneet keuhkosyövän leikkauksesta vähintään 5 vuotta ilman kasvainhoitoa, voivat ilmoittautua tutkimukseen 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai kasvainten vastaista hoitoa.

  3. Onko sinulla CF:n aiheuttama bronkiektaasi (HRCT osoitti, että edellä mainitut keuhkosairaudet tulivat hallitseviksi) tutkijan arvioiden mukaan.

  4. Parhaillaan hoidettava ei-tuberkuloottinen mykobakteeriperäinen (NTM) keuhkoinfektio, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi tai tuberkuloosi (TB) tai COVID-19:n aiheuttama aktiivinen ja tällä hetkellä oireileva infektio, tai sinulla on aiemmin ollut bronkopulmonaalinen aspergilloosi.

  5. Potilaat, joilla on vaikea keuhkofibroosi, kuten keuhkojen tuhoutuminen, pneumonectomy-leikkaus ja pneumokonioosi, sekä keuhkosydänsairauden aikaisempi tai olemassa oleva dekompensoitunut vaihe.

  6. Potilaat, joilla oli ollut jonkinasteinen keuhkoputkentulehdusten akuutti paheneminen tai joilla oli akuutti keuhkoputkien paheneminen ennen 4 viikon seulontaa.

  7. Potilaat, joilla oli verenvuoto ja jotka tarvitsivat lääketieteellistä toimenpiteitä 4 viikon sisällä ennen seulontaa (paitsi vähäisten veristen raitojen yskiminen).

  8. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu HSK31858:lla tai muilla DPP1:n estäjävalmisteilla. 9. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (SBP ≥ 180 mmHg levossa ja/tai verenpaine ≥ 110 mmHg). 10. Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes (plasman paastoglukoosi > 7,0 mmol/l).

  11. Potilaat, joilla on ollut maksasairaus tai joilla on parhaillaan hoidettu maksasairaus seulontajakson aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti tai krooninen hepatiitti, kirroosi tai maksan vajaatoiminta (paitsi lievä tai kohtalainen alkoholiton rasvamaksatauti).

  12. Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen HBV-DNA-kuormalla yli havaitsemisrajan), aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA-kuorma yli tunnistusrajan) tai tunnettu HIV-infektio tai kuppatulehdus.

  13. Mikä tahansa muu epävakaa kliininen tila, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydän- ja verisuoni-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, infektio-, endokriininen, aineenvaihdunta-, hematologinen, psykiatrinen tai vakava fysiologinen toimintahäiriö, jonka tutkija pitää (a) todennäköisenä vaikuttaa potilasturvallisuuteen koko tutkimuksen ajan; (b) vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin ja sen tulkintaan; (c) estetään potilaan kyky suorittaa koko tutkimus.

  14. Laboratoriokokeet seulontajakson aikana täyttävät seuraavat ehdot:

  1. AST > 2,0 × ULN tai ALT > 2,0 × ULN tai TBIL > 1,5 × ULN
  2. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  3. Hb < 90 g/l
  4. WBC <3 × 109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR> 1,5 ULN, PT> ULN+3 s tai APTT> ULN+10 s. 15. Oli osallistunut minkä tahansa muun lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (kliinisellä tutkimuksella käsitelty lääke tai lääkinnällinen laite) tai koehenkilö ei ollut ollut yli 5 puoliintumisaikaa viimeisestä kliinisestä tutkimuksesta lääkkeestä seulonnan aikana.

     16. Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa hyperkeratoosia (esim. tuumorinekroositekijä-α-antagonistit) 4 viikon sisällä ennen seulontaa.

     17. Potilaat, jotka ovat käyttäneet voimakasta CYP3A:n indusoijaa tai suppressoria 14 päivän tai 5 ensimmäisen tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).

     18. Seulottiin potilaat, jotka olivat polttaneet keskimäärin 10 savuketta päivässä tai enemmän edellisen vuoden aikana.

     19. Raskaus ja imetys. 20. Koehenkilöt eivät kyenneet täyttämään kyselyitä heikon koulutustasonsa vuoksi tai koehenkilöt ja heidän perheensä eivät täyttäneet koehenkilöiden lokikortteja.

     21. Oli saanut elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista. 22. Tutkijat arvioivat, että oli muita olosuhteita, jotka eivät olleet sopivia tutkimukseen osallistumiselle.