Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa HSK31858 u uczestników z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z mukowiscydozą

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥18 lat i BMI ≥18,0 kg/m^2 w momencie podpisania ICF. 2. HRCT klatki piersiowej wykazało rozstrzenie oskrzeli obejmujące jeden lub więcej płatów i zostało potwierdzone przez klinicystę jako NCFBE (klinicznie charakteryzujące się przewlekłym kaszlem, odkrztuszaniem i/lub sporadycznym krwiopluciem, z dusznością lub bez niej i niewydolnością oddechową). HRCT uznawano za skuteczną, jeśli pacjent był poddawany HRCT w tym samym szpitalu w ciągu 12 miesięcy i badanie przesiewowe HRCT nie jest konieczne.

  3. W ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiły co najmniej 2 zaostrzenia płuc.

  4. Jeżeli konieczne jest długotrwałe leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela (długo działającymi β-agonistami i/lub długo działającymi antagonistami muskarynowymi), dawka i schemat leczenia powinny pozostać niezmienne przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania.

  5. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 miesięcy. 6. Kobiety muszą być po menopauzie, sterylizowane chirurgicznie lub stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji od 1. dnia do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

  7. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję od 1. dnia do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

  8. Wyraź podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Posiadać pierwotną diagnozę POChP lub astmy zgodnie z oceną Badacza. 2. Nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ i raka brodawkowatego tarczycy). Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy przeżyli operację raka płuca przez co najmniej 5 lat bez leczenia przeciwnowotworowego) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub historią leczenia przeciwnowotworowego.

  3. Czy występują rozstrzenie oskrzeli spowodowane mukowiscydozą (HRCT wykazało, że powyższe choroby płuc stały się dominujące) zgodnie z oceną badacza.

  4. Obecnie leczony niegruźliczy mykobakteryjny (NTM) zakażenie płuc, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna lub gruźlica (TB) lub aktywne i obecnie objawowe zakażenia wywołane przez COVID-19 lub aspergiloza oskrzelowo-płucna w przeszłości.

  5. Pacjenci z ciężkim zwłóknieniem płuc, takim jak zniszczenie płuc, operacja pneumonektomii w wywiadzie i pylica płuc, a także przebyty lub istniejący niewyrównany etap choroby płucnej serca.

  6. Pacjenci, u których wystąpiło jakiekolwiek zaostrzenie rozstrzeni oskrzeli lub u których wystąpiło ostre zaostrzenie rozstrzeni oskrzeli przed 4 tygodniami badania przesiewowego.

  7. Pacjenci, u których wystąpiło krwioplucie i wymagali interwencji medycznej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem odkrztuszania drobnych krwawych smug).

  8. Pacjenci wcześniej leczeni HSK31858 lub innymi produktami będącymi inhibitorami DPP1. 9. Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (SBP ≥180 mmHg w spoczynku i/lub DBP ≥110 mmHg). 10. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą typu 1 lub typu 2 (glikemia na czczo > 7,0 mmol/l).

  11. Pacjenci z chorobami wątroby w wywiadzie lub aktualnie leczonymi chorobami wątroby w okresie objętym badaniem przesiewowym, w tym między innymi ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, marskością wątroby lub niewydolnością wątroby (z wyjątkiem łagodnej do umiarkowanej niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby).

  12. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B z ładunkiem HBV-DNA powyżej dolnej granicy wykrywalności), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i miano HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) lub znane Zakażenie wirusem HIV lub kiła.

  13. Każdy inny niestabilny stan kliniczny, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne zaburzenia fizjologiczne, które badacz uważa za (a) prawdopodobne mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta w trakcie badania; (b) wpływać na wyniki badania i jego interpretację; (c) utrudnianie pacjentowi ukończenia całego badania.

  14. Badania laboratoryjne w okresie przesiewowym spełniają następujące warunki:

  1. AST>2,0×ULN lub ALT>2,0×ULN lub TBIL>1,5×ULN
  2. eGFR<60ml/min/1,73m2
  3. Hb<90 g/l
  4. WBC <3×109 /l
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1,5ULN, PT>ULN+3s lub APTT>ULN+10s. 15. Brał udział w badaniu klinicznym jakiegokolwiek innego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (lek lub wyrób medyczny poddany badaniu klinicznemu) lub okres półtrwania u uczestnika nie przekraczał 5 od ostatniego badania klinicznego leku w momencie badania przesiewowego.

     16. Leki, które mogą powodować nadmierne rogowacenie (np. antagoniści czynnika martwicy nowotworu α) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

     17. Pacjenci, którzy stosowali silny induktor lub supresor CYP3A w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania pierwszego badanego leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).

     18. Badaniu poddano pacjentów, którzy palili średnio 10 lub więcej papierosów dziennie w ciągu ostatniego roku.

     19. Ciąża i laktacja. 20. Badani nie byli w stanie wypełnić kwestionariuszy ze względu na niski poziom wykształcenia lub badani i ich rodziny nie wypełnili kart dziennika badanych.

     21. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed randomizacją. 22. Badacze ocenili, że istniały inne schorzenia, które nie nadawały się do udziału w badaniu.