Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de HSK31858 en participantes con bronquiectasias no relacionadas con fibrosis quística

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 años e IMC≥18,0 kg/m^2 en el momento de la firma del ICF. 2. La TCAR de tórax mostró bronquiectasias que afectaban a uno o más lóbulos y fue confirmada por un médico como NCFBE (clínicamente caracterizado por tos crónica, expectoración y/o hemoptisis intermitente, con o sin dificultad para respirar e insuficiencia respiratoria). La TCAR se consideró eficaz si el paciente había recibido TCAR en el mismo hospital dentro de los 12 meses siguientes y no era necesario realizar pruebas de detección con TCAR.

  3. Tener al menos 2 exacerbaciones pulmonares en los últimos 12 meses antes de la selección.

  4. Si se requiere un tratamiento a largo plazo con broncodilatadores (β-agonistas de acción prolongada y/o antagonistas muscarínicos de acción prolongada), la dosis y el régimen deben permanecer estables durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y durante todo el período del estudio.

  5. El tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 meses. 6. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, quirúrgicamente esterilizadas o utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el día 1 hasta al menos 30 días después de la última dosis.

  7. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el día 1 hasta al menos 90 días después de la última dosis.

  8. Dar su consentimiento informado al estudio firmado para participar.

Criterios de exclusión:

• 1. Tener un diagnóstico primario de EPOC o asma a juicio del investigador. 2. Antecedentes de malignidad (excluyendo el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma in situ y el carcinoma papilar de la glándula tiroides. Los pacientes que hayan sobrevivido a la cirugía de cáncer de pulmón durante al menos 5 años sin terapia antitumoral pueden inscribirse en el estudio) dentro de los 5 años anteriores a la detección o con antecedentes de terapia antitumoral.

  3. Tiene bronquiectasias debidas a FQ (la TCAR mostró que las enfermedades pulmonares anteriores se volvieron predominantes) a juicio del investigador.

  4. Actualmente en tratamiento, infecciones pulmonares por micobacterias no tuberculosas (NTM), aspergilosis broncopulmonar alérgica o tuberculosis (TB), o infecciones activas y actualmente sintomáticas causadas por COVID-19, o tiene antecedentes de aspergilosis broncopulmonar.

  5. Pacientes con fibrosis pulmonar grave, como destrucción pulmonar, antecedentes de cirugía de neumonectomía y neumoconiosis, así como etapa descompensada previa o existente de enfermedad cardíaca pulmonar.

  6. Pacientes que habían experimentado algún grado de exacerbación aguda de las bronquiectasias o que estaban desarrollando una exacerbación aguda de las bronquiectasias antes de las 4 semanas del cribado.

  7. Pacientes que tuvieron hemoptisis y requirieron intervención médica dentro de las 4 semanas previas a la evaluación (excepto por toser con pequeñas vetas de sangre).

  8. Pacientes tratados previamente con HSK31858 u otros productos inhibidores de DPP1. 9. Sujetos con hipertensión no controlada (PAS ≥180 mmHg en reposo y/o PAD ≥110 mmHg). 10. Sujetos con diabetes tipo 1 o tipo 2 no controlada (glucosa plasmática en ayunas >7,0 mmol/l).

  11. Sujetos con antecedentes de enfermedad hepática o tratamiento actual para enfermedad hepática durante el período de selección, incluidos, entre otros, hepatitis aguda o crónica, cirrosis o insuficiencia hepática (excepto enfermedad del hígado graso no alcohólico de leve a moderada).

  12. Infección activa por el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo con una carga de ADN-VHB superior al límite inferior de detección), infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos VHC positivos con una carga de ARN-VHC superior al límite inferior de detección) o conocida Infección por VIH o infección por sífilis.

  13. Cualquier otra condición clínica inestable, que incluye, entre otras, disfunción cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, neurológica, musculoesquelética, infecciosa, endocrina, metabólica, hematológica, psiquiátrica o fisiológica importante, que el investigador considere (a) probable afectar la seguridad del paciente durante todo el estudio; (b) Influir en los resultados del estudio y su interpretación; (c) impedir la capacidad del paciente para completar todo el estudio.

  14. Las pruebas de laboratorio durante el período de selección cumplen las siguientes condiciones:

  1. AST>2,0×ULN o ALT>2,0×ULN o TBIL>1,5×ULN
  2. TFGe<60 ml/min/1,73 m2
  3. Hb<90g/L
  4. Leucocitos <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1,5 LSN, PT>ULN+3 s o APTT>ULN+10 s. 15. Haber participado en un ensayo clínico de cualquier otro fármaco o dispositivo médico en los 3 meses anteriores al cribado (un fármaco o dispositivo médico tratado con un ensayo clínico) o el sujeto no había transcurrido más de 5 vidas medias desde el último ensayo clínico. del fármaco en el momento del screening.

     16. Medicamentos que pueden causar hiperqueratosis (p. ej., antagonistas del factor de necrosis tumoral α) dentro de las 4 semanas previas a la selección.

     17. Pacientes que hayan utilizado un inductor o supresor potente de CYP3A dentro de los 14 días o 5 vidas medias del primer fármaco en investigación (lo que sea más largo).

     18. Se examinó a los pacientes que habían fumado un promedio de 10 cigarrillos o más por día durante el año anterior.

     19. Embarazo y lactancia. 20. Los sujetos no pudieron completar los cuestionarios debido a su nivel educativo limitado, o los sujetos y sus familias no completaron las tarjetas de registro de los sujetos.

     21.Había recibido vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización. 22. Los investigadores consideraron que había otras condiciones que no eran adecuadas para participar en el estudio.