En undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​HSK31858 hos deltagere med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥18 år og BMI≥18,0 kg/m^2 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF. 2. HRCT i brystet viste bronkiektasi, der påvirkede en eller flere lapper og blev bekræftet af en kliniker som NCFBE (klinisk karakteriseret ved kronisk hoste, ekspektoration og/eller intermitterende hæmoptyse, med eller uden åndenød og respirationssvigt). HRCT blev anset for at være effektivt, hvis patienten havde modtaget HRCT på det samme hospital inden for 12 måneder, og screening af HRCT ikke er nødvendig.

  3. Har mindst 2 pulmonale eksacerbationer inden for de seneste 12 måneder før screening.

  4. Hvis langtidsbehandling med bronkodilatatorer (langtidsvirkende β-agonister og/eller langtidsvirkende muskarine antagonister) er påkrævet, bør dosis og regime forblive stabilt i mindst 3 måneder før screeningsbesøget og gennem hele undersøgelsesperioden.

  5. Den estimerede overlevelsestid ≥ 12 måneder. 6. Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge højeffektive præventionsmetoder fra dag 1 til mindst 30 dage efter den sidste dosis.

  7. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention fra dag 1 til mindst 90 dage efter den sidste dosis.

  8. Giv deres underskrevne undersøgelse informeret samtykke til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har en primær diagnose af KOL eller astma som vurderet af investigator. 2. En anamnese med malignitet (eksklusive helbredt basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen. De patienter, der havde overlevet lungekræftoperation i mindst 5 år uden antitumorterapi, kan deltage i undersøgelsen ) inden for 5 år før screening eller en historie med antitumorterapi.

  3. Har bronkiektasi på grund af CF (HRCT viste, at ovenstående lungesygdomme blev fremherskende) som vurderet af Investigator.

  4. I øjeblikket behandles ikke-tuberkuløse mykobakterielle (NTM) lungeinfektioner, allergisk bronkopulmonal aspergillose eller tuberkulose (TB), eller aktive og aktuelt symptomatiske infektioner forårsaget af COVID-19, eller har en historie med bronkopulmonal aspergillose.

  5. Patienter med svær lungefibrose såsom lungedestruktion, pneumonektomi kirurgi historie og pneumokoniose, såvel som tidligere eller eksisterende dekompenseret stadium af lungehjertesygdom.

  6. Patienter, der havde oplevet en hvilken som helst grad af akut forværring af bronkiektasi eller var ved at udvikle en akut forværring af bronkiektasi før 4 ugers screening.

  7. Patienter, der havde hæmoptyse og krævede medicinsk intervention inden for 4 uger før screening (bortset fra hoste op med mindre blodige streger).

  8. Patienter tidligere behandlet med HSK31858 eller andre DPP1-hæmmerprodukter. 9. Personer med ukontrolleret hypertension (SBP ≥180 mmHg i hvile og/eller DBP ≥110 mmHg). 10. Personer med ukontrolleret type 1- eller type 2-diabetes (fastende plasmaglukose >7,0 mmol/L).

  11. Personer med en historie med leversygdom eller aktuel behandling for leversygdom i screeningsperioden, herunder, men ikke begrænset til, akut eller kronisk hepatitis, skrumpelever eller leversvigt (undtagen mild til moderat ikke-alkoholisk fedtleversygdom).

  12. Aktiv hepatitis B-virusinfektion (hepatitis B overfladeantigenpositiv med HBV-DNA-belastning over den nedre detektionsgrænse), aktiv hepatitis C-virusinfektion (HCV-antistofpositiv med HCV-RNA-belastning over den nedre detektionsgrænse) eller kendt HIV-infektion eller syfilisinfektion.

  13. Enhver anden ustabil klinisk tilstand, inklusive men ikke begrænset til kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, renal, neurologisk, muskuloskeletale, infektiøs, endokrin, metabolisk, hæmatologisk, psykiatrisk eller større fysiologisk dysfunktion, som investigator anser for at være (a) sandsynligt at påvirke patientsikkerheden gennem hele undersøgelsen; (b) Påvirke resultaterne af undersøgelsen og dens fortolkning; (c) at hæmme patientens evne til at gennemføre hele undersøgelsen.

  14. Laboratorieundersøgelser i screeningsperioden opfylder følgende betingelser:

  1. AST>2,0×ULN eller ALT>2,0×ULN eller TBIL>1,5×ULN
  2. eGFR<60ml/min/1,73m2
  3. Hb<90 g/L
  4. WBC <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1,5ULN，PT>ULN+3s eller APTT>ULN+10s. 15. Havde deltaget i et klinisk forsøg med ethvert andet lægemiddel eller medicinsk udstyr i de 3 måneder forud for screeningen (et lægemiddel eller medicinsk udstyr behandlet med et klinisk forsøg), eller forsøgspersonen havde ikke været mere end 5 halveringstider fra det sidste kliniske forsøg af lægemidlet på screeningstidspunktet.

     16. Medicin, der kan forårsage hyperkeratose (f.eks. tumornekrosefaktor-α-antagonister) inden for 4 uger før screening.

     17. Patienter, der har brugt en stærk inducer eller suppressor af CYP3A inden for 14 dage eller 5 halveringstider af det første forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er længst).

     18. Patienter, der havde røget i gennemsnit 10 cigaretter eller mere om dagen i det foregående 1 år, blev screenet.

     19. Graviditet og amning. 20. Forsøgspersonerne var ikke i stand til at udfylde spørgeskemaerne på grund af deres begrænsede uddannelsesniveau, eller forsøgspersonerne og deres familier undlod at udfylde forsøgspersonernes logkort.

     21. Havde modtaget levende svækket vaccine inden for 30 dage før randomisering. 22. Efterforskerne vurderede, at der var andre forhold, som ikke var egnede til at deltage i undersøgelsen.