En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til HSK31858 hos deltakere med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder ≥18 år og BMI≥18,0 kg/m^2 på tidspunktet for signering av ICF. 2. HRCT på brystet viste bronkiektasi som påvirket en eller flere lapper og ble bekreftet av en kliniker som NCFBE (klinisk karakterisert ved kronisk hoste, ekspektorasjon og/eller intermitterende hemoptyse, med eller uten kortpustethet og respirasjonssvikt). HRCT ble ansett som effektiv dersom pasienten hadde fått HRCT på samme sykehus innen 12 måneder og screening av HRCT ikke er nødvendig.

  3. Ha minst 2 lungeeksaserbasjoner de siste 12 månedene før screening.

  4. Dersom langtidsbehandling med bronkodilatatorer (langtidsvirkende β-agonister og/eller langtidsvirkende muskarine antagonister) er nødvendig, bør dosen og regimet forbli stabilt i minst 3 måneder før screeningbesøket og gjennom hele studieperioden.

  5. Estimert overlevelsestid ≥ 12 måneder. 6. Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra dag 1 til minst 30 dager etter siste dose.

  7. Hanner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon fra dag 1 til minst 90 dager etter siste dose.

  8. Gi deres signerte studie informert samtykke til å delta.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ha en primærdiagnose av KOLS eller astma som bedømt av etterforskeren. 2. En historie med malignitet (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ og papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen. Pasientene som hadde overlevd lungekreftoperasjoner i minst 5 år uten antitumorterapi kan delta i studien ) innen 5 år før screening eller en historie med antitumorterapi.

  3. Har bronkiektasi på grunn av CF (HRCT viste at de ovennevnte lungesykdommene ble dominerende) som bedømt av etterforskeren.

  4. Behandles for tiden Ikke-tuberkuløse mykobakterielle (NTM) lungeinfeksjoner, allergisk bronkopulmonal aspergillose eller tuberkulose (TB), eller aktive og for tiden symptomatiske infeksjoner forårsaket av COVID-19, eller har en historie med bronkopulmonal aspergillose.

  5. Pasienter med alvorlig lungefibrose som lungeødeleggelse, pneumonektomi kirurgisk historie og pneumokoniose, samt tidligere eller eksisterende dekompensert stadium av lungehjertesykdom.

  6. Pasienter som hadde opplevd noen grad av akutt forverring av bronkiektasi eller utviklet en akutt forverring av bronkiektasi før 4 ukers screening.

  7. Pasienter som hadde hemoptyse og trengte medisinsk intervensjon innen 4 uker før screening (bortsett fra å hoste opp mindre blodige striper).

  8. Pasienter tidligere behandlet med HSK31858 eller andre DPP1-hemmerprodukter. 9. Personer med ukontrollert hypertensjon (SBP ≥180 mmHg i hvile og/eller DBP ≥110 mmHg). 10. Personer med ukontrollert diabetes type 1 eller type 2 (fastende plasmaglukose >7,0 mmol/L).

  11. Personer med en historie med leversykdom eller nåværende behandling for leversykdom i løpet av screeningsperioden, inkludert, men ikke begrenset til, akutt eller kronisk hepatitt, skrumplever eller leversvikt (unntatt mild til moderat alkoholfri fettleversykdom).

  12. Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (hepatitt B-overflateantigenpositiv med HBV-DNA-belastning over nedre deteksjonsgrense), aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv med HCV-RNA-belastning over nedre deteksjonsgrense), eller kjent HIV-infeksjon eller syfilisinfeksjon.

  13. Enhver annen ustabil klinisk tilstand, inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologisk, muskel-skjelett-, infeksiøs, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller større fysiologisk dysfunksjon, som etterforskeren anser for å være (a) sannsynlig å påvirke pasientsikkerheten gjennom hele studien; (b) Påvirke resultatene av studien og dens tolkning; (c) hindre pasientens evne til å fullføre hele studien.

  14. Laboratorietester i screeningsperioden oppfyller følgende betingelser:

  1. AST>2,0×ULN eller ALT>2,0×ULN eller TBIL>1,5×ULN
  2. eGFR<60ml/min/1,73m2
  3. Hb<90 g/L
  4. WBC <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1,5ULN，PT>ULN+3s, eller APTT>ULN+10s. 15. Hadde deltatt i en klinisk utprøving av et annet legemiddel eller medisinsk utstyr i løpet av de 3 månedene før screeningen (et legemiddel eller medisinsk utstyr behandlet med en klinisk utprøving) eller forsøkspersonen hadde ikke vært mer enn 5 halveringstider fra den siste kliniske utprøvingen av stoffet på tidspunktet for screening.

     16. Medisiner som kan forårsake hyperkeratose (f.eks. tumornekrosefaktor-α-antagonister) innen 4 uker før screening.

     17. Pasienter som har brukt en sterk induktor eller suppressor av CYP3A innen 14 dager eller 5 halveringstider etter det første undersøkelseslegemidlet (det som er lengst).

     18. Pasienter som hadde røykt i gjennomsnitt 10 sigaretter eller mer per dag det siste 1 året ble screenet.

     19. Graviditet og amming. 20. Forsøkspersonene klarte ikke å fylle ut spørreskjemaene på grunn av deres begrensede utdanningsnivå, eller forsøkspersonene og deres familier klarte ikke å fylle ut forsøkspersonenes loggkort.

     21. Hadde fått levende svekket vaksine innen 30 dager før randomisering. 22. Etterforskerne vurderte at det var andre forhold som ikke var egnet for deltakelse i studien.