En studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av HSK31858 hos deltagare med bronkiektasi av icke-cystisk fibros

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥18 år och BMI≥18,0 kg/m^2 vid tidpunkten för undertecknandet av ICF. 2. Bröst HRCT visade bronkiektasis som påverkade en eller flera lober och bekräftades av en läkare som NCFBE (kliniskt kännetecknad av kronisk hosta, upphostning och/eller intermittent hemoptys, med eller utan andnöd och andningssvikt). HRCT ansågs effektivt om patienten hade fått HRCT på samma sjukhus inom 12 månader och screening av HRCT inte är nödvändig.

  3. Ha minst 2 lungexacerbationer under de senaste 12 månaderna före screening.

  4. Om långtidsbehandling med luftrörsvidgande medel (långverkande β-agonister och/eller långtidsverkande muskarina antagonister) krävs, bör dosen och regimen förbli stabila i minst 3 månader före screeningbesöket och under hela studieperioden.

  5. Beräknad överlevnadstid ≥ 12 månader. 6. Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda högeffektiva preventivmetoder från dag 1 till minst 30 dagar efter den sista dosen.

  7. Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod från dag 1 till minst 90 dagar efter den sista dosen.

  8. Ge deras undertecknade studie informerat samtycke att delta.

Uteslutningskriterier:

• 1. Ha en primär diagnos av KOL eller astma enligt bedömningen av utredaren. 2. En historia av malignitet (exklusive botat basalcellscancer i huden, karcinom in situ och papillärt karcinom i sköldkörteln. De patienter som hade överlevt lungcancerkirurgi i minst 5 år utan antitumörbehandling kan delta i studien ) inom 5 år före screening eller en historia av antitumörbehandling.

  3. Har bronkiektasi på grund av CF (HRCT visade att ovanstående lungsjukdomar blev dominerande) enligt utredarens bedömning.

  4. Behandlas för närvarande Icke-tuberkulösa mykobakteriella (NTM) lunginfektioner, allergisk bronkopulmonell aspergillos eller tuberkulos (TB), eller aktiva och för närvarande symtomatiska infektioner orsakade av covid-19, eller har en historia av bronkopulmonell aspergillos.

  5. Patienter med svår lungfibros såsom lungförstörelse, pneumonektomioperation och pneumokonios, såväl som tidigare eller befintligt dekompenserat stadium av pulmonell hjärtsjukdom.

  6. Patienter som hade upplevt någon grad av akut exacerbation av bronkiektasis eller utvecklade en akut exacerbation av bronkiektasi före 4 veckors screening.

  7. Patienter som hade hemoptys och behövde medicinsk intervention inom 4 veckor före screening (förutom för att hosta upp mindre blodiga streck).

  8. Patienter som tidigare behandlats med HSK31858 eller andra DPP1-hämmare. 9. Patienter med okontrollerad hypertoni (SBP ≥180 mmHg i vila och/eller DBP ≥110 mmHg). 10. Patienter med okontrollerad diabetes typ 1 eller typ 2 (fastande plasmaglukos >7,0 mmol/L).

  11. Personer med en historia av leversjukdom eller aktuell behandling för leversjukdom under screeningsperioden, inklusive men inte begränsat till akut eller kronisk hepatit, cirros eller leversvikt (förutom mild till måttlig alkoholfri fettleversjukdom).

  12. Aktiv hepatit B-virusinfektion (hepatit B-ytantigenpositiv med HBV-DNA-belastning över den nedre detektionsgränsen), aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA-belastning över den nedre detektionsgränsen), eller känd HIV-infektion eller syfilisinfektion.

  13. Alla andra instabila kliniska tillstånd, inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, muskuloskeletala, infektiösa, endokrina, metabola, hematologiska, psykiatriska eller allvarliga fysiologiska dysfunktioner, som utredaren anser vara (a) sannolikt att påverka patientsäkerheten under hela studien; (b) Påverka resultaten av studien och dess tolkning; (c) hindra patientens förmåga att slutföra hela studien.

  14. Laboratorietester under screeningsperioden uppfyller följande villkor:

  1. AST>2,0×ULN eller ALT>2,0×ULN eller TBIL>1,5×ULN
  2. eGFR<60ml/min/1,73m2
  3. Hb<90 g/L
  4. WBC <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1,5ULN，PT>ULN+3s, eller APTT>ULN+10s. 15. Hade deltagit i en klinisk prövning av något annat läkemedel eller medicinsk utrustning under de tre månaderna före screeningen (ett läkemedel eller medicinsk utrustning som behandlats med en klinisk prövning) eller försökspersonen hade inte varit mer än 5 halveringstider från den senaste kliniska prövningen av läkemedlet vid tidpunkten för screening.

     16. Läkemedel som kan orsaka hyperkeratos (t.ex. tumörnekrosfaktor-α-antagonister) inom 4 veckor före screening.

     17. Patienter som har använt en stark inducerare eller suppressor av CYP3A inom 14 dagar eller 5 halveringstider efter det första prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre).

     18. Patienter som hade rökt i genomsnitt 10 cigaretter eller mer per dag under det senaste året undersöktes.

     19. Graviditet och amning. 20. Försökspersonerna kunde inte fylla i frågeformulären på grund av deras begränsade utbildningsnivå, eller så misslyckades försökspersonerna och deras familjer att fylla i försökspersonernas loggkort.

     21. Hade fått levande försvagat vaccin inom 30 dagar före randomisering. 22. Utredarna bedömde att det fanns andra förhållanden som inte var lämpliga för att delta i studien.