Vizsgálat a HSK31858 hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Életkor ≥18 év és BMI≥18,0 kg/m^2 az ICF aláírásakor. 2. A mellkasi HRCT egy vagy több lebenyet érintő bronchiectasist mutatott, és a klinikus NCFBE-ként igazolta (klinikailag krónikus köhögés, köptetés és/vagy időszakos hemoptysis jellemezte, légszomjjal és légzési elégtelenséggel vagy anélkül). A HRCT akkor tekinthető hatékonynak, ha a beteg HRCT-t kapott ugyanabban a kórházban 12 hónapon belül, és a HRCT szűrése nem szükséges.

  3. Legalább 2 tüdőexacerbációja volt a szűrést megelőző 12 hónapban.

  4. Ha hosszú távú hörgőtágítókkal (hosszan ható β-agonisták és/vagy hosszan ható muszkarin antagonisták) végzett kezelésre van szükség, az adagnak és a kezelési rendnek stabilnak kell maradnia legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt és a vizsgálati időszak alatt.

  5. A becsült túlélési idő ≥ 12 hónap. 6. A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell használniuk az 1. naptól az utolsó adag után legalább 30 napig.

  7. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az 1. naptól az utolsó adag beadása után legalább 90 napig.

  8. Adja meg aláírt tanulmányuknak a beleegyezését a részvételhez.

Kizárási kritériumok:

• 1. Legyen COPD vagy asztma elsődleges diagnózisa a vizsgáló által megítélt módon. 2. A kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganatok (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, az in situ carcinomát és a pajzsmirigy papilláris karcinómáját). Azok a betegek, akik legalább 5 évig túlélték a tüdőrák-műtétet tumorellenes terápia nélkül, a szűrést megelőző 5 éven belül, vagy daganatellenes kezelést megelőző 5 éven belül jelentkezhetnek a vizsgálatba.

  3. CF okozta bronchiectasisban szenved (HRCT azt mutatta, hogy a fenti tüdőbetegségek váltak uralkodóvá) a vizsgáló megítélése szerint.

  4. Jelenleg kezelt, nem tuberkulózisos mikobakteriális (NTM) tüdőfertőzés, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis vagy tuberkulózis (TB), vagy COVID-19 által okozott aktív és jelenleg tünetekkel járó fertőzés, vagy a kórelőzményében bronchopulmonalis aspergillosis szerepel.

  5. Súlyos tüdőfibrózisban szenvedő betegek, mint például a tüdő destrukciója, a pneumonectomiás műtét anamnézisében és a pneumoconiosisban, valamint a tüdő szívbetegségének korábbi vagy fennálló dekompenzált stádiumában.

  6. Azok a betegek, akiknél a bronchiectasis bármilyen fokú akut exacerbációja volt, vagy akiknél a bronchiectasis akut exacerbációja alakult ki 4 hetes szűrés előtt.

  7. Vérvérzéses betegek, akiknél a szűrést megelőző 4 héten belül orvosi beavatkozásra volt szükség (kivéve a kisebb véres csíkok köhögését).

  8. Korábban HSK31858-cal vagy más DPP1-inhibitorral kezelt betegek. 9. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő alanyok (SBP ≥180 Hgmm nyugalomban és/vagy DBP ≥110 Hgmm). 10. Nem kontrollált 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok (éhomi plazma glükóz >7,0 mmol/L).

  11. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében májbetegség szerepel, vagy a szűrési időszak alatt jelenleg májbetegséget kezeltek, ideértve, de nem kizárólagosan, akut vagy krónikus hepatitist, cirrózist vagy májelégtelenséget (kivéve az enyhe vagy közepesen súlyos, nem alkoholos zsírmájbetegséget).

  12. Aktív hepatitis B vírus fertőzés (hepatitis B felületi antigén pozitív, HBV-DNS terhelés az alsó kimutatási határ felett), aktív hepatitis C vírus fertőzés (HCV antitest pozitív, HCV-RNS terhelés az alsó kimutatási határ felett), vagy ismert HIV-fertőzés vagy szifilisz fertőzés.

  13. Bármilyen egyéb instabil klinikai állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, neurológiai, mozgásszervi, fertőző, endokrin, metabolikus, hematológiai, pszichiátriai vagy súlyos fiziológiai diszfunkciót, amelyet a vizsgáló (a) valószínűnek tart a betegbiztonság befolyásolása a vizsgálat során; (b) Befolyásolja a vizsgálat eredményeit és annak értelmezését; (c) akadályozza a páciens képességét a teljes vizsgálat elvégzésében.

  14. A szűrési időszakban a laboratóriumi vizsgálatok az alábbi feltételeknek felelnek meg:

  1. AST>2,0 × ULN vagy ALT > 2,0 × ULN vagy TBIL > 1,5 × ULN
  2. eGFR<60ml/perc/1,73m2
  3. Hb<90 g/l
  4. WBC <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1,5 ULN, PT> ULN+3s vagy APTT>ULN+10s. 15. Részt vett bármely más gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 3 hónapban (klinikai vizsgálattal kezelt gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz), vagy az alany nem volt több mint 5 felezési ideje az utolsó klinikai vizsgálattól a gyógyszerről a szűrés időpontjában.

     16. Olyan gyógyszerek, amelyek hyperkeratosist okozhatnak (pl. tumor nekrózis faktor-α antagonisták) a szűrést megelőző 4 héten belül.

     17. Azok a betegek, akik erős CYP3A induktort vagy szuppresszort alkalmaztak az első vizsgált gyógyszertől számított 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

     18. Szűrésre kerültek azok a betegek, akik az elmúlt 1 évben átlagosan napi 10 cigarettát vagy többet szívtak el.

     19. Terhesség és szoptatás. 20. Az alanyok alacsony iskolai végzettségük miatt nem tudták kitölteni a kérdőíveket, vagy az alanyok és családtagjaik nem töltötték ki az alanyok naplóját.

     21. Élő attenuált vakcinát kapott a randomizálás előtt 30 napon belül. 22. A vizsgálók úgy ítélték meg, hogy voltak más feltételek is, amelyek nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.