Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti HSK31858 u účastníků s necystickou fibrózou bronchiektázie

Kritéria zahrnutí:

• 1. Věk ≥18 let a BMI≥18,0 kg/m^2 v době podpisu ICF. 2. HRCT hrudníku prokázala bronchiektázii postihující jeden nebo více laloků a byla klinickým lékařem potvrzena jako NCFBE (klinicky charakterizovaná chronickým kašlem, vykašláváním a/nebo intermitentní hemoptýzou, s nebo bez dušnosti a respiračním selháním). HRCT bylo považováno za účinné, pokud pacient dostal HRCT ve stejné nemocnici do 12 měsíců a screening HRCT není nutný.

  3. Mít alespoň 2 plicní exacerbace za posledních 12 měsíců před screeningem.

  4. Pokud je nutná dlouhodobá léčba bronchodilatátory (dlouhodobě působící β-agonisté a/nebo dlouhodobě působící muskarinové antagonisty), dávka a režim by měly zůstat stabilní alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou a po celou dobu studie.

  5. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 měsíců. 6. Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat vysoce účinné metody antikoncepce od 1. dne do alespoň 30 dnů po poslední dávce.

  7. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci od 1. dne do alespoň 90 dnů po poslední dávce.

  8. Dejte jim podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• 1. Mějte primární diagnózu CHOPN nebo astmatu podle posouzení zkoušejícího. 2. Maligní onemocnění v anamnéze (s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy. Pacienti, kteří přežili operaci rakoviny plic po dobu alespoň 5 let bez protinádorové léčby, se mohou do studie zapsat během 5 let před screeningem nebo anamnézou protinádorové terapie.

  3. Mít bronchiektázii v důsledku CF (HRCT ukázala, že výše uvedená plicní onemocnění se stala převládající) podle posouzení zkoušejícího.

  4. V současné době léčeni netuberkulózní mykobakteriální (NTM) plicní infekce, alergická bronchopulmonální aspergilóza nebo tuberkulóza (TB) nebo aktivní a v současnosti symptomatické infekce způsobené COVID-19 nebo mají v anamnéze bronchopulmonální aspergilózu.

  5. Pacienti s těžkou plicní fibrózou, jako je destrukce plic, pneumonektomie v anamnéze a pneumokonióza, stejně jako předchozí nebo stávající dekompenzované stadium plicního srdečního onemocnění.

  6. Pacienti, kteří prodělali jakýkoli stupeň akutní exacerbace bronchiektázie nebo se u nich rozvinula akutní exacerbace bronchiektázie před 4 týdny screeningu.

  7. Pacienti, kteří měli hemoptýzu a vyžadovali lékařský zásah do 4 týdnů před screeningem (s výjimkou vykašlávání malých krvavých pruhů).

  8. Pacienti dříve léčení HSK31858 nebo jinými přípravky inhibitory DPP1. 9. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí (SBP ≥180 mmHg v klidu a/nebo DBP ≥110 mmHg). 10. Jedinci s nekontrolovaným diabetem typu 1 nebo typu 2 (plazmatická glukóza nalačno >7,0 mmol/l).

  11. Subjekty s anamnézou onemocnění jater nebo současnou léčbou onemocnění jater během období screeningu, včetně, ale bez omezení, akutní nebo chronické hepatitidy, cirhózy nebo selhání jater (kromě mírného až středně těžkého nealkoholického ztučnění jater).

  12. Aktivní infekce virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B se zátěží HBV-DNA nad spodní hranicí detekce), aktivní infekce virem hepatitidy C (protilátka HCV pozitivní se zátěží HCV-RNA nad spodní hranicí detekce), nebo známá Infekce HIV nebo infekce syfilis.

  13. Jakýkoli jiný nestabilní klinický stav, včetně mimo jiné kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, renální, neurologické, muskuloskeletální, infekční, endokrinní, metabolické, hematologické, psychiatrické nebo velké fyziologické dysfunkci, kterou zkoušející považuje za (a) pravděpodobnou ovlivnit bezpečnost pacienta v průběhu studie; (b) ovlivňovat výsledky studie a její interpretaci; (c) omezení schopnosti pacienta dokončit celou studii.

  14. Laboratorní testy během screeningového období splňují tyto podmínky:

  1. AST>2,0×ULN nebo ALT>2,0×ULN nebo TBIL>1,5×ULN
  2. eGFR<60ml/min/1,73m2
  3. Hb<90 g/L
  4. WBC <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1.5ULN，PT>ULN+3s nebo APTT>ULN+10s. 15. Účastnil se klinického hodnocení jakéhokoli jiného léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem (léku nebo zdravotnického prostředku léčeného klinickým hodnocením) nebo subjekt neměl více než 5 poločasů od poslední klinické studie léku v době screeningu.

     16. Léky, které mohou způsobit hyperkeratózu (např. antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru-a) během 4 týdnů před screeningem.

     17. Pacienti, kteří použili silný induktor nebo supresor CYP3A během 14 dnů nebo 5 poločasů prvního hodnoceného léku (podle toho, co je delší).

     18. Byli vyšetřeni pacienti, kteří v předchozím roce vykouřili průměrně 10 nebo více cigaret denně.

     19. Těhotenství a kojení. 20. Subjekty nebyly schopny vyplnit dotazníky z důvodu jejich omezené úrovně vzdělání nebo subjekty a jejich rodiny nevyplnily kartičky subjektů.

     21. Dostal živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před randomizací. 22. Vyšetřovatelé usoudili, že existují další podmínky, které nejsou vhodné pro účast ve studii.