Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HSK31858 bei Teilnehmern mit nicht-zystischer Fibrose-Bronchiektasie

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre und BMI ≥ 18,0 kg/m^2 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF. 2. Die HRCT des Brustkorbs zeigte Bronchiektasen, die einen oder mehrere Lappen betrafen, und wurde von einem Arzt als NCFBE bestätigt (klinisch gekennzeichnet durch chronischen Husten, Auswurf und/oder intermittierende Hämoptyse, mit oder ohne Kurzatmigkeit und Atemversagen). Eine HRCT galt als wirksam, wenn der Patient innerhalb von 12 Monaten im selben Krankenhaus eine HRCT erhalten hatte und ein HRCT-Screening nicht erforderlich ist.

  3. In den letzten 12 Monaten vor dem Screening mindestens 2 Lungenexazerbationen erlitten haben.

  4. Wenn eine Langzeitbehandlung mit Bronchodilatatoren (langwirksame β-Agonisten und/oder langwirksame Muskarinantagonisten) erforderlich ist, sollten Dosis und Behandlungsschema vor dem Screening-Besuch und während des gesamten Studienzeitraums mindestens 3 Monate lang stabil bleiben.

  5. Die geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Monate. 6. Frauen müssen vom ersten Tag bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis postmenopausal und chirurgisch steril sein oder hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

  7. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen vom ersten Tag bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

  8. Geben Sie die unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab.

Ausschlusskriterien:

• 1. Eine vom Prüfer beurteilte Primärdiagnose von COPD oder Asthma haben. 2. Eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ und papilläres Karzinom der Schilddrüse). Patienten, die eine Lungenkrebsoperation mindestens 5 Jahre ohne Antitumortherapie überlebt haben, können innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder einer Antitumortherapie in der Vorgeschichte an der Studie teilnehmen.

  3. Bronchiektasen aufgrund von CF haben (HRCT zeigte, dass die oben genannten Lungenerkrankungen vorherrschten), wie vom Prüfer beurteilt.

  4. Derzeit in Behandlung befindliche nichttuberkulöse mykobakterielle (NTM) Lungeninfektionen, allergische bronchopulmonale Aspergillose oder Tuberkulose (TB) oder aktive und derzeit symptomatische Infektionen, die durch COVID-19 verursacht werden, oder wenn in der Vergangenheit eine bronchopulmonale Aspergillose aufgetreten ist.

  5. Patienten mit schwerer Lungenfibrose wie Lungenzerstörung, Pneumonektomie-Operation in der Vorgeschichte und Pneumokoniose sowie früherem oder bestehendem dekompensiertem Stadium einer pulmonalen Herzerkrankung.

  6. Patienten, bei denen eine akute Verschlimmerung der Bronchiektasie irgendeines Grades aufgetreten war oder die vor 4 Wochen des Screenings eine akute Verschlimmerung der Bronchiektasie entwickelten.

  7. Patienten, die an Hämoptyse litten und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen medizinischen Eingriff benötigten (außer beim Husten kleinerer blutiger Streifen).

  8. Patienten, die zuvor mit HSK31858 oder anderen DPP1-Inhibitorprodukten behandelt wurden. 9. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (SBP ≥ 180 mmHg in Ruhe und/oder DBP ≥ 110 mmHg). 10. Personen mit unkontrolliertem Typ-1- oder Typ-2-Diabetes (Nüchtern-Plasmaglukosewert >7,0). mmol/L).

  11. Personen mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder einer aktuellen Behandlung einer Lebererkrankung während des Screening-Zeitraums, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute oder chronische Hepatitis, Leberzirrhose oder Leberversagen (außer bei leichter bis mittelschwerer nichtalkoholischer Fettlebererkrankung).

  12. Aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv mit HBV-DNA-Belastung über der unteren Nachweisgrenze), aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA-Belastung über der unteren Nachweisgrenze) oder bekannt HIV-Infektion oder Syphilis-Infektion.

  13. Jeder andere instabile klinische Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwerwiegende physiologische Dysfunktion, die der Prüfer für (a) wahrscheinlich hält die Patientensicherheit während der gesamten Studie zu beeinträchtigen; (b) die Ergebnisse der Studie und ihre Interpretation beeinflussen; (c) Behinderung der Fähigkeit des Patienten, die gesamte Studie abzuschließen.

  14. Labortests während des Screeningzeitraums erfüllen folgende Bedingungen:

  1. AST>2,0×ULN oder ALT>2,0×ULN oder TBIL>1,5×ULN
  2. eGFR<60 ml/min/1,73 m2
  3. Hb<90 g/L
  4. Leukozytenzahl <3×109 /L
  5. PLT <70×109 /L

  6. INR>1,5ULN, PT>ULN+3s oder APTT>ULN+10s. 15. Hatte in den 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Studie mit einem anderen Arzneimittel oder Medizinprodukt teilgenommen (ein Arzneimittel oder Medizinprodukt, das mit einer klinischen Studie behandelt wurde) oder der Proband hatte seit der letzten klinischen Studie nicht mehr als 5 Halbwertszeiten hinter sich des Arzneimittels zum Zeitpunkt des Screenings.

     16. Medikamente, die Hyperkeratose verursachen können (z. B. Tumornekrosefaktor-α-Antagonisten) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

     17. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des ersten Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) einen starken Induktor oder Suppressor von CYP3A verwendet haben.

     18. Es wurden Patienten untersucht, die im letzten Jahr durchschnittlich 10 Zigaretten oder mehr pro Tag geraucht hatten.

     19. Schwangerschaft und Stillzeit. 20. Die Probanden waren aufgrund ihres begrenzten Bildungsniveaus nicht in der Lage, die Fragebögen auszufüllen, oder die Probanden und ihre Familien versäumten es, die Protokollkarten der Probanden auszufüllen.

     21. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten. 22. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass es andere Bedingungen gab, die für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet waren.