Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di HSK31858 nei partecipanti con bronchiectasie da fibrosi non cistica

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni e BMI ≥ 18,0 kg/m^2 al momento della firma dell'ICF. 2. L'HRCT del torace ha mostrato bronchiectasie che interessano uno o più lobi ed è stata confermata da un medico come NCFBE (clinicamente caratterizzata da tosse cronica, espettorazione e/o emottisi intermittente, con o senza respiro corto e insufficienza respiratoria). La HRCT è stata considerata efficace se il paziente aveva ricevuto la HRCT nello stesso ospedale entro 12 mesi e lo screening della HRCT non era necessario.

  3. Presentare almeno 2 riacutizzazioni polmonari negli ultimi 12 mesi prima dello screening.

  4. Se è necessario un trattamento a lungo termine con broncodilatatori (β-agonisti a lunga durata d'azione e/o antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione), la dose e il regime devono rimanere stabili per almeno 3 mesi prima della visita di screening e per tutto il periodo dello studio.

  5. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 mesi. 6. Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dal Giorno 1 ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose.

  7. Gli uomini con partner femminili in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal Giorno 1 fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.

  8. Fornire il consenso informato allo studio firmato per partecipare.

Criteri di esclusione:

• 1. Avere una diagnosi primaria di BPCO o asma secondo il giudizio dello sperimentatore. 2. Anamnesi di tumore maligno (escluso carcinoma basocellulare della pelle guarito, carcinoma in situ e carcinoma papillare della ghiandola tiroidea). Possono arruolarsi nello studio i pazienti sopravvissuti ad un intervento chirurgico per cancro al polmone per almeno 5 anni senza terapia antitumorale) entro 5 anni prima dello screening o con una storia di terapia antitumorale.

  3.Presenza di bronchiectasie dovute a fibrosi cistica (la HRCT ha dimostrato che le malattie polmonari di cui sopra sono diventate predominanti) a giudizio dello sperimentatore.

  4. Infezioni polmonari micobatteriche non tubercolari (NTM) attualmente in trattamento, aspergillosi broncopolmonare allergica o tubercolosi (TBC) o infezioni attive e attualmente sintomatiche causate da COVID-19, o storia di aspergillosi broncopolmonare.

  5. Pazienti con fibrosi polmonare grave come distruzione polmonare, anamnesi di intervento chirurgico di pneumonectomia e pneumoconiosi, nonché stadio scompensato precedente o esistente di cardiopatia polmonare.

  6. Pazienti che avevano manifestato un qualsiasi grado di esacerbazione acuta delle bronchiectasie o che stavano sviluppando una esacerbazione acuta delle bronchiectasie prima delle 4 settimane di screening.

  7. Pazienti che presentavano emottisi e che necessitavano di intervento medico nelle 4 settimane precedenti lo screening (ad eccezione di tosse con lievi striature di sangue).

  8. Pazienti precedentemente trattati con HSK31858 o altri prodotti inibitori della DPP1. 9. Soggetti con ipertensione non controllata (PAS ≥180 mmHg a riposo e/o PAD ≥110 mmHg). 10. Soggetti con diabete di tipo 1 o di tipo 2 non controllato (glicemia a digiuno >7,0 mmol/l).

  11. Soggetti con anamnesi di malattia epatica o trattamento in corso per malattia epatica durante il periodo di screening, incluso ma non limitato a epatite acuta o cronica, cirrosi o insufficienza epatica (ad eccezione della steatosi epatica non alcolica da lieve a moderata).

  12. Infezione attiva da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo con carico di HBV-DNA superiore al limite inferiore di rilevamento), infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo con carico di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento) o nota Infezione da HIV o infezione da sifilide.

  13.Qualsiasi altra condizione clinica instabile, inclusa ma non limitata a disfunzione cardiovascolare, gastrointestinale, epatica, renale, neurologica, muscoloscheletrica, infettiva, endocrina, metabolica, ematologica, psichiatrica o fisiologica maggiore, che lo sperimentatore ritiene essere (a) probabile influenzare la sicurezza del paziente durante lo studio; (b) influenzare i risultati dello studio e la sua interpretazione; (c) impedire la capacità del paziente di completare l'intero studio.

  14. I test di laboratorio durante il periodo di screening soddisfano le seguenti condizioni:

  1. AST>2,0×ULN o ALT>2,0×ULN o TBIL>1,5×ULN
  2. eGFR <60 ml/min/1,73 m2
  3. Hb<90 g/l
  4. WBC <3×109/l
  5. PLT<70×109/L

  6. INR>1,5ULN, PT>ULN+3 s o APTT>ULN+10 s. 15. Aveva partecipato a una sperimentazione clinica di qualsiasi altro farmaco o dispositivo medico nei 3 mesi precedenti lo screening (un farmaco o dispositivo medico trattato con una sperimentazione clinica) oppure il soggetto non era trascorso più di 5 emivite dall'ultima sperimentazione clinica del farmaco al momento dello screening.

     16. Farmaci che possono causare ipercheratosi (ad es. Antagonisti del fattore di necrosi tumorale α) nelle 4 settimane precedenti lo screening.

     17. Pazienti che hanno utilizzato un potente induttore o soppressore del CYP3A entro 14 giorni o 5 emivite del primo farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

     18. Sono stati sottoposti a screening i pazienti che avevano fumato una media di 10 sigarette o più al giorno nell'anno precedente.

     19. Gravidanza e allattamento. 20. I soggetti non sono stati in grado di completare i questionari a causa del loro livello di istruzione limitato, oppure i soggetti e le loro famiglie non hanno compilato le schede dei soggetti.

     21. Aveva ricevuto vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della randomizzazione. 22. I ricercatori hanno ritenuto che esistessero altre condizioni non adatte alla partecipazione allo studio.