Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de HSK31858 em participantes com bronquiectasia não fibrose cística

Critérios de inclusão:

• 1. Idade ≥18 anos e IMC≥18,0 kg/m^2 no momento da assinatura do TCLE. 2. A TCAR de tórax mostrou bronquiectasias afetando um ou mais lobos e foi confirmada por um médico como NCFBE (clinicamente caracterizada por tosse crônica, expectoração e/ou hemoptise intermitente, com ou sem falta de ar e insuficiência respiratória). A TCAR foi considerada eficaz se o paciente tivesse recebido TCAR no mesmo hospital dentro de 12 meses e a triagem por TCAR não fosse necessária.

  3. Teve pelo menos 2 exacerbações pulmonares nos últimos 12 meses antes da triagem.

  4. Se for necessário tratamento a longo prazo com broncodilatadores (β-agonistas de ação prolongada e/ou antagonistas muscarínicos de ação prolongada), a dose e o regime devem permanecer estáveis ​​durante pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem e durante todo o período do estudo.

  5. O tempo de sobrevivência estimado ≥ 12 meses. 6. As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde o dia 1 até pelo menos 30 dias após a última dose.

  7. Homens com parceiras com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o dia 1 até pelo menos 90 dias após a última dose.

  8. Dê consentimento informado assinado ao estudo para participar.

Critérios de exclusão:

• 1. Ter um diagnóstico primário de DPOC ou asma conforme julgado pelo Investigador. 2. História de malignidade (excluindo carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ e carcinoma papilar da glândula tireoide. Os pacientes que sobreviveram à cirurgia de câncer de pulmão por pelo menos 5 anos sem terapia antitumoral podem se inscrever no estudo) nos 5 anos anteriores à triagem ou histórico de terapia antitumoral.

  3.Ter bronquiectasia devido à FC (TCAR mostrou que as doenças pulmonares acima se tornaram predominantes) conforme julgado pelo Investigador.

  4. Infecções pulmonares por micobactérias não tuberculosas (NTM) atualmente em tratamento, aspergilose broncopulmonar alérgica ou tuberculose (TB), ou infecções ativas e atualmente sintomáticas causadas por COVID-19, ou ter histórico de aspergilose broncopulmonar.

  5. Pacientes com fibrose pulmonar grave, como destruição pulmonar, histórico de cirurgia de pneumonectomia e pneumoconiose, bem como estágio descompensado anterior ou existente de doença cardíaca pulmonar.

  6. Pacientes que apresentaram qualquer grau de exacerbação aguda de bronquiectasia ou estavam desenvolvendo uma exacerbação aguda de bronquiectasia antes de 4 semanas de triagem.

  7. Pacientes que tiveram hemoptise e necessitaram de intervenção médica nas 4 semanas anteriores à triagem (exceto tosse com pequenas estrias de sangue).

  8. Pacientes previamente tratados com HSK31858 ou outros produtos inibidores de DPP1. 9. Indivíduos com hipertensão não controlada (PAS ≥180 mmHg em repouso e/ou PAD ≥110 mmHg). 10. Indivíduos com diabetes tipo 1 ou tipo 2 não controlada (glicemia plasmática em jejum >7,0 mmol/L).

  11. Indivíduos com histórico de doença hepática ou tratamento atual para doença hepática durante o período de triagem, incluindo, mas não se limitando a hepatite aguda ou crônica, cirrose ou insuficiência hepática (exceto para doença hepática gordurosa não alcoólica leve a moderada).

  12. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B positivo com carga de DNA de HBV acima do limite inferior de detecção), infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo HCV positivo com carga de RNA de HCV acima do limite inferior de detecção), ou conhecido Infecção por HIV ou infecção por sífilis.

  13. Qualquer outra condição clínica instável, incluindo, mas não se limitando a cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou disfunção fisiológica importante, que o investigador considera ser (a) provável afetar a segurança do paciente ao longo do estudo; (b) Influenciar os resultados do estudo e a sua interpretação; (c) impedir a capacidade do paciente de completar todo o estudo.

  14. Os exames laboratoriais realizados no período de triagem atendem às seguintes condições:

  1. AST>2,0×ULN ou ALT>2,0×ULN ou TBIL>1,5×ULN
  2. TFGe<60ml/min/1,73m2
  3. Hb<90g/L
  4. WBC <3×109/L
  5. PLT<70×109 /L

  6. INR>1,5ULN,PT>ULN+3s ou APTT>ULN+10s. 15. Ter participado de um ensaio clínico de qualquer outro medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à triagem (um medicamento ou dispositivo médico tratado com um ensaio clínico) ou o sujeito não tinha mais de 5 meias-vidas desde o último ensaio clínico do medicamento no momento da triagem.

     16. Medicamentos que podem causar hiperceratose (por exemplo, antagonistas do fator de necrose tumoral-α) nas 4 semanas anteriores à triagem.

     17. Pacientes que usaram um forte indutor ou supressor de CYP3A dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do primeiro medicamento experimental (o que for mais longo).

     18. Foram examinados pacientes que fumaram em média 10 cigarros ou mais por dia no último ano.

     19. Gravidez e lactação. 20. Os sujeitos não conseguiram preencher os questionários devido ao seu nível educacional limitado, ou os sujeitos e suas famílias não preencheram os cartões de registro dos sujeitos.

     21. Recebeu vacina viva atenuada 30 dias antes da randomização. 22. Os investigadores julgaram que havia outras condições que não eram adequadas para a participação no estudo.