FLT3陽性急性骨髄性白血病の導入療法としてのギルテリチニブとFLAIの併用の有効性
新たに診断された非M3 FLT3陽性急性骨髄性白血病の導入療法として、フルダラビン、シタラビン、イダルビシン（FLAI）と併用したギルテリチニブの忍容性と有効性を調査する第2相非盲検多施設共同研究
この臨床試験の目的は、FLT3 陽性成人急性骨髄性白血病患者における導入療法としてのギルテリチニブの有効性を評価することです。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
ギルテリチニブと化学療法を併用すると、FLT3 陽性 AML の完全寛解率を改善できますか?
参加者は、ギルテリチニブとFLAI（フルダラビン、シタラビン、イダルビシン）の併用による導入サイクルを最大2サイクル、ギルテリチニブと高用量シタラビンによる強化サイクルを最大3サイクル受けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設共同、非対照、非盲検、第 2 相介入研究です。
新たに診断された非M3、FLT3陽性急性骨髄性白血病の若年者（65歳以下）患者は、導入治療としてギルテリチニブとFLAI（フルダラビン、高用量シタラビンおよびイダルビシン）の併用療法を受けます。
ギルテリチニブは、第 I 相併用試験ですでに試験されている標準用量 120 mg で投与されます。 (34) 最初のサイクル後に CR を達成できなかった患者は、FLAI による 2 回目の同一の導入を受ける可能性があります。
FLAIの最初のサイクル後にCRを達成した患者は、医学的決定に基づいて2回目の導入も受けることができますが、フルダラビン投与（高用量のシタラビン+イダルビシン）は省略されます。
地固め治療は、高用量のシタラビンとギルテリチニブの併用を最大 3 サイクル行います。
移植は適格な患者に対して治験で許可される。 主要評価項目は、最初の FLAI 後（または投与された場合は 2 回目の FLAI 後）の CR 率です。
主要な副次評価項目は、最初の FLAI 後（または投与された場合は 2 回目の FLAI 後）の MRD 陰性率です。
AML における CR の達成は長期生存のために必要であるため、主要評価項目は臨床的に重要です。 さらに、CR 患者における MRD の予後への影響がよく知られていることから、主要な副次評価項目も関連性が高くなります。
計画された学習期間は60か月です。 患者の登録は 3 年以内に完了する予定で、最後に登録された患者は 18 か月間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Paola Fazi
- 電話番号：0670390528
- メール：p.fazi@gimema.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Enrico Crea
- 電話番号：0670390514
- メール：e.crea@gimema.it
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者の年齢は18歳以上65歳以下です。
- この患者の東部腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス スコア (PS) は 0 ～ 2 でした。
患者は、心臓、腎臓、肝機能などの適切なベースライン臓器機能を備えています。
- 治療開始前21日以内にマルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは二次元（2-D）心エコー検査（ECHO）で測定した左心室駆出率（LVEF）が施設内の正常下限値以上であり、12日間の臨床的に重大な異常がないこと。 -誘導心電図（ECG）。
- ECG: QTcF≤450 男性 ≤480 女性
- 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、または腎疾患における食事の修正方程式によって計算された推定糸球体濾過速度が > 50 mL/min。
- ギルバート病を除き、ビリルビンが正常なULN mg/dLの上限の3倍以下
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値 (ULN) の上限の 3 倍以下。ただし、白血病の関与による場合を除きます。
- 患者は、骨髄または全血における FLT3 活性化変異の診断で陽性である。
- WHO 2016 に基づく未治療の AML の診断、非 APL
- 患者が妊娠の可能性のある女性（WOCBP）である場合、治療前 1 週間以内のスクリーニングで血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 患者（男性および女性）は、研究期間中は2つの許容可能な避妊方法を使用し、治療終了後6か月間は許容可能な避妊方法を使用し続けることに同意します。
- 患者は、研究特有の手順または治療を開始する前にインフォームドコンセントに署名しています。
- 患者は、生存評価のためのフォローアップを含む、治験来院スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守することができます。
除外基準:
- 患者は急性前骨髄球性白血病と診断された。
- 患者はBCR-ABL陽性白血病または急性転化期の慢性骨髄性白血病を患っている。
- 患者は臨床的に活動性の中枢神経系白血病を患っている。
- 少なくとも 3 年間無病状態でない限り、患者は別の悪性腫瘍と診断されている。 治療を受けた非黒色腫皮膚がん、上皮内がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍、甲状腺乳頭がんの患者は、無病期間に関係なく、その状態に対する根治的治療が完了していれば、この研究の対象となります。 ホルモン療法が開始されているか、悪性腫瘍が外科的に除去されているか根治的放射線療法で治療されている場合、再発または進行性疾患の証拠がない臓器限局性前立腺がんの対象者が対象となります。
- 患者は最初の治験投与前の4週間以内に大手術を受けている。
- 患者は最初の治験投与前の4週間以内に放射線療法を受けている。
- -患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全を患っている、または過去にNYHAクラス3または4のうっ血性心不全の病歴のある患者。ただし、研究参加前1か月以内に実施されたスクリーニング心エコー検査で左の結果が得られた場合を除く。心室駆出率が 45% 以上であること。
- 患者は制御されていない活動性の感染症を患っています。
- 患者は活動性ヒト免疫不全ウイルス感染症を患っています。
- 患者は活動性B型肝炎またはC型肝炎、またはその他の活動性肝疾患を患っている。 以前に治癒した、または積極的な予防を受けている慢性疾患は研究で許可されます
- 患者は、研究者の判断により治療が危険にさらされる可能性のある感染症、併存疾患、または何らかの疾患、状態、または変化を患っている
- -悪性腫瘍を治療する目的で他の治験薬または市販薬または治療法を受けている患者。ただし、白血球数10,000/mm3以下を維持するためにこの薬剤を継続する必要がある患者におけるヒドロキシ尿素（HU）または6-メルカプトプリン（6MP）を除く。 HU および 6MP は治験薬の開始時に中止する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：新たに診断されたFLT3陽性急性骨髄性白血病をギルテリチニブで治療
治療は最大 2 回の導入サイクルと最大 3 回の地固めサイクルで構成されます。 導入：患者は、FLAI 導入療法と組み合わせて、6 日目から 26 日（21 日間）までギルテリチニブ 120 mg を QD 経口投与されます（1 日目から 5 日目までフルダラビン 30 mg/平方メートル、1 日目から 5 日目までシタラビン 2000 mg/平方メートル、イダルビシン 10 錠） 1、3、53 日目の mg/平方メートル）。 反応は28日目に骨髄穿刺により評価されます。
6日目から26日目までの高用量のシタラビン（1、3、5日目に1500～3000 mg/平方メートル、1日2回）またはギルテリチニブ120 mg QD p.oとの併用からなる地固めサイクルを3回まで許可する。 適格とみなされる患者は、28 日目以降でいつでも同種 HSCT に進むことができます。 |
フマル酸ギルテリチニブは、経口の選択的 FLT3 および AXL 阻害剤です。 これは 1 型阻害剤であり、FLT3-ITD 変異と FLT3-TKD 変異の両方に対して活性があります。 ギルテリチニブは、FLT3-ITD、FLT3-D835Y、およびFLT3-ITD-D835Yを含むFLT3を外因的に発現する細胞におけるFLT3受容体のシグナル伝達および増殖を阻害し、FLT3-ITDを発現する白血病細胞においてアポトーシスを誘導します。 ギルテリチニブは、ADMIRAL試験の成功後、寛解/難治性FLT3変異AMLの治療薬として承認された。 本研究では、ギルテリチニブ（120 mg/日）とFLAIの併用が、新たに診断された患者における導入療法として試験されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入後の完全寛解率
時間枠：2ヶ月
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評価可能な患者の合計に投与した場合、コース 1 またはコース 2 後に CR を達成した患者の数
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2ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fabio Guolo、IRCCS Policlinico San Martino, UO Clinica Ematologica - Genova
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AML2924
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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