Efficacia di Gilteritinib in combinazione con FLAI come terapia di induzione della leucemia mieloide acuta FLT3-positiva

Criteri di inclusione:

1. Il paziente ha ≥ 18 e ≤ 65 anni.
2. Il paziente ha un punteggio di prestazione (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.

3. Il paziente ha un'adeguata funzionalità d'organo al basale, inclusa la funzionalità cardiaca, renale ed epatica:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore istituzionale della norma misurato mediante scansione di acquisizione multigate (MUGA) o ecocardiografia bidimensionale (2-D) (ECHO) entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia e nessuna anomalia clinicamente significativa su 12 -elettrocardiogramma (ECG).
   2. ECG: QTcF≤450 maschi ≤480 femmine
   3. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 50 ml/min calcolata mediante l'equazione Modification of Diet in Renal Disease.
   4. Bilirubina ≤3 volte il limite superiore del normale ULN mg/dL, ad eccezione della condizione di Gilbert
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), tranne se dovuto a coinvolgimento leucemico.
4. Il paziente è positivo alla diagnosi per la mutazione attivante FLT3 nel midollo osseo o nel sangue intero.
5. Diagnosi di leucemia mieloide acuta non trattata secondo l'OMS 2016, non-APL
6. Se la paziente è una donna in età fertile (WOCBP), deve avere un test di gravidanza su siero o urine negativo allo screening entro 1 settimana prima del trattamento.
7. Il paziente (maschio e femmina) accetta di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili per tutta la durata dello studio e di continuare a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 6 mesi dopo la fine del trattamento
8. Il paziente ha firmato il consenso informato prima di iniziare qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio.
9. Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la valutazione della sopravvivenza

Criteri di esclusione:

1. Al paziente è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta.
2. Il paziente ha leucemia BCR-ABL-positiva o leucemia mieloide cronica in crisi blastica.
3. Il paziente ha una leucemia del sistema nervoso centrale clinicamente attiva.
4. Al paziente è stata diagnosticata un'altra neoplasia maligna, a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni. I soggetti con cancro cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma papillare della tiroide, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono idonei a questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato. I soggetti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sono idonei se è stata iniziata una terapia ormonale o se la neoplasia è stata rimossa chirurgicamente o trattata con radioterapia definitiva.
5. Il paziente è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose in studio.
6. Il paziente è sottoposto a radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose in studio.
7. Il paziente presenta un'insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 secondo la New York Heart Association (NYHA) o un paziente con una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 NYHA in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening eseguito entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio non dia risultati frazione di eiezione ventricolare ≥ 45%.
8. Il paziente ha un'infezione attiva non controllata.
9. Il paziente ha un'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana.
10. Il paziente ha un'epatite B o C attiva o un altro disturbo epatico attivo. Sono ammesse nello studio condizioni croniche precedentemente curate o in profilassi attiva
11. Il paziente presenta infezioni, comorbidità o qualsiasi malattia, condizione o alterazione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere messa a repentaglio dalla terapia
12. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o commerciali o terapie somministrate con l'intenzione di trattare la loro neoplasia maligna, ad eccezione di Idrossiurea (HU) o 6-Mercaptopurina (6MP) nei pazienti che necessitano di continuare questo agente per mantenere la conta leucocitaria ≤10.000/mm3. HU e 6MP devono essere interrotti al momento dell'inizio dei farmaci in studio.