Effekten av Gilteritinib i kombinasjon med FLAI som induksjonsterapi av FLT3-positiv akutt myeloid leukemi

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten er ≥ 18 og ≤ 65 år gammel.
2. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore (PS) på 0 til 2.

3. Pasienten har adekvat baseline organfunksjon, inkludert hjerte-, nyre- og leverfunksjon:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥institusjonell nedre normalgrense målt ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller 2-dimensjonal (2-D) ekkokardiografi (ECHO) innen 21 dager før behandlingsstart og ingen klinisk signifikante abnormiteter på en 12 -bly elektrokardiogram (EKG).
   2. EKG: QTcF≤450 mann ≤480 kvinne
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på > 50 ml/min, beregnet ved modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen.
   4. Bilirubin ≤3 ganger øvre grense for normal ULN mg/dL bortsett fra Gilberts tilstand
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 ganger øvre normalgrense (ULN), bortsett fra dersom det skyldes leukemipåvirkning.
4. Pasienten er positiv ved diagnose for FLT3-aktiverende mutasjon i benmarg eller fullblod.
5. Diagnose av ubehandlet AML i henhold til WHO 2016, ikke-APL
6. Dersom pasienten er en kvinne i fertil alder (WOCBP), må hun ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening innen 1 uke før behandling.
7. Pasienten (mann og kvinne) godtar å bruke to akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden og fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 6 måneder etter avsluttet behandling
8. Pasienten har signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling.
9. Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten ble diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi.
2. Pasienten har BCR-ABL-positiv leukemi eller kronisk myelogen leukemi i blast krise.
3. Pasienten har klinisk aktiv sentralnervesystemleukemi.
4. Pasienten har blitt diagnostisert med en annen malignitet, med mindre den er sykdomsfri i minst 3 år. Personer med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført. Personer med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom er kvalifisert dersom hormonbehandling er igangsatt eller maligniteten er fjernet kirurgisk eller behandlet med definitiv strålebehandling.
5. Pasienten har hatt en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen.
6. Pasienten får strålebehandling innen 4 uker før første studiedose.
7. Pasienten har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller pasient med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram utført innen 1 måned før studiestart resulterer i en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %.
8. Pasienten har en aktiv ukontrollert infeksjon.
9. Pasienten har aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus.
10. Pasienten har aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom. Kroniske tilstander som tidligere er kurert eller i aktiv profylakse er tillatt i studien
11. Pasienten har infeksjoner, komorbiditeter eller en hvilken som helst sykdom, tilstand eller forandring som etter utforskerens vurdering kan bli satt i fare av terapi
12. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller kommersielle midler eller terapier administrert med den hensikt å behandle deres malignitet med unntak av Hydroxyurea (HU) eller 6-Mercaptopurine (6MP) hos pasienter som trenger å fortsette med dette middelet for å opprettholde WBC-tall ≤10 000/mm3. HU og 6MP må seponeres på tidspunktet for oppstart av studiemedisiner.