Эффективность гилтеритиниба в сочетании с FLAI в качестве индукционной терапии FLT3-положительного острого миелолейкоза

Критерии включения:

1. Возраст пациента ≥ 18 и ≤65 лет.
2. Пациент имеет балл эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

3. У пациента имеется адекватная исходная функция органов, включая функцию сердца, почек и печени:

   1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ институциональной нижней границы нормы, измеренной с помощью мультигейтного сканирования (MUGA) или 2-мерной (2-D) эхокардиографии (ЭХО) в течение 21 дня до начала терапии и отсутствие клинически значимых отклонений в течение 12 дней. - электрокардиограмма (ЭКГ).
   2. ЭКГ: QTcF≤450 мужчины ≤480 женщины
   3. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин, рассчитанная по уравнению «Модификация диеты при заболеваниях почек».
   4. Билирубин в 3 раза превышает верхний предел нормальной ВГН, мг/дл, за исключением состояния Жильбера
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), за исключением случаев, вызванных лейкозом.
4. У пациента диагностирована мутация, активирующая FLT3, в костном мозге или цельной крови.
5. Диагностика нелеченного ОМЛ по данным ВОЗ 2016, не-ОПЛ
6. Если пациентка является женщиной детородного возраста (WOCBP), у нее должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге в течение 1 недели до лечения.
7. Пациент (мужчина и женщина) соглашается использовать два приемлемых метода контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 6 месяцев после окончания лечения.
8. Пациент подписал информированное согласие перед началом каких-либо процедур или лечения, специфичных для исследования.
9. Пациент может соблюдать график исследовательских посещений и другие требования протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.

Критерии исключения:

1. Больному поставлен диагноз: острый промиелоцитарный лейкоз.
2. У пациента BCR-ABL-положительный лейкоз или хронический миелогенный лейкоз в стадии бластного криза.
3. У пациента клинически активный лейкоз центральной нервной системы.
4. У пациента диагностировано другое злокачественное новообразование, если заболевание отсутствует в течение как минимум 3 лет. Субъекты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, папиллярной карциномой щитовидной железы, независимо от продолжительности отсутствия заболевания, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение этого состояния было завершено. Субъекты с органо-ограниченным раком простаты без признаков рецидива или прогрессирования заболевания имеют право на участие, если была начата гормональная терапия или злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем или подвергнуто радикальному лучевому лечению.
5. Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до приема первой исследуемой дозы.
6. Пациент проходит лучевую терапию в течение 4 недель до первой исследуемой дозы.
7. У пациента застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или у пациента в прошлом была застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по NYHA, за исключением случаев, когда скрининговая эхокардиограмма, выполненная в течение 1 месяца до включения в исследование, дает результат слева фракция выброса желудочков, составляющая ≥ 45%.
8. У пациента активная неконтролируемая инфекция.
9. У пациента активная инфекция вируса иммунодефицита человека.
10. У пациента активный гепатит В или С или другое активное заболевание печени. В исследовании допускаются хронические состояния, ранее излеченные или находящиеся на активной профилактике.
11. У пациента есть инфекции, сопутствующие заболевания или любое заболевание, состояние или изменение, которое, по мнению исследователя, может быть поставлено под угрозу терапией.
12. Пациенты, получающие любые другие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения, назначаемые с целью лечения злокачественного новообразования, за исключением гидроксимочевины (HU) или 6-меркаптопурина (6MP) у пациентов, которым необходимо продолжать прием этого препарата для поддержания количества лейкоцитов ≤10 000/мм3. Прием HU и 6MP необходимо прекратить в момент начала приема исследуемых препаратов.