Efficacité du giltéritinib en association avec le FLAI comme traitement d'induction de la leucémie myéloïde aiguë FLT3-positive

Critères d'intégration :

1. Le patient est âgé de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
2. Le patient a un score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

3. Le patient présente une fonction organique de base adéquate, notamment une fonction cardiaque, rénale et hépatique :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure institutionnelle de la normale telle que mesurée par acquisition multigated (MUGA) scan ou échocardiographie bidimensionnelle (2D) (ECHO) dans les 21 jours précédant le début du traitement et aucune anomalie cliniquement significative sur un 12 -électrocardiogramme (ECG).
   2. ECG : QTcF≤450 homme ≤480 femme
   3. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé > 50 ml/min tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale.
   4. Bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure de la LSN normale en mg/dL, sauf pour l'état de Gilbert
   5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'implication leucémique.
4. Le patient est positif au moment du diagnostic pour une mutation activatrice de FLT3 dans la moelle osseuse ou dans le sang total.
5. Diagnostic de LAM non traitée selon l'OMS 2016, non-APL
6. Si la patiente est une femme en âge de procréer (WOCBP), elle doit subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage dans la semaine précédant le traitement.
7. Le patient (homme et femme) s'engage à utiliser deux méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et à continuer à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 6 mois après la fin du traitement.
8. Le patient a signé son consentement éclairé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude.
9. Le patient est capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi pour l'évaluation de la survie.

Critères d'exclusion :

1. Le patient a été diagnostiqué comme étant une leucémie promyélocytaire aiguë.
2. Le patient est atteint d'une leucémie BCR-ABL-positive ou d'une leucémie myéloïde chronique en crise blastique.
3. Le patient souffre d’une leucémie du système nerveux central cliniquement active.
4. Le patient a reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne, à moins qu'il ne soit indemne de maladie depuis au moins 3 ans. Sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, d'un carcinome papillaire de la thyroïde, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été terminé. Sujets atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive sont éligibles si un traitement hormonal a été initié ou si la tumeur maligne a été chirurgicalement enlevée ou traitée par radiothérapie définitive.
5. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose à l'étude.
6. Le patient reçoit une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude.
7. Le patient souffre d'une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ou un patient ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage effectué dans le mois précédant l'entrée à l'étude ne donne une insuffisance cardiaque gauche. fraction d'éjection ventriculaire ≥ 45 %.
8. Le patient a une infection active non contrôlée.
9. Le patient a une infection active par le virus de l’immunodéficience humaine.
10. Le patient a une hépatite B ou C active ou un autre trouble hépatique actif. Les affections chroniques préalablement guéries ou en prophylaxie active sont autorisées dans l'étude
11. Le patient présente des infections, des comorbidités ou toute maladie, affection ou altération qui, selon le jugement de l'investigateur, peut être compromise par le traitement.
12. Patients recevant tout autre agent ou traitement expérimental ou commercial administré dans le but de traiter leur tumeur maligne à l'exception de l'hydroxyurée (HU) ou de la 6-mercaptopurine (6MP) chez les patients qui doivent continuer à prendre cet agent pour maintenir le nombre de leucocytes ≤ 10 000/mm3. HU et 6MP doivent être arrêtés au moment du début des médicaments à l'étude.