Gilteritinibin tehokkuus yhdessä FLAI:n kanssa FLT3-positiivisen akuutin myelooisen leukemian induktioterapiana
Vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan gilteritinibin siedettävyyttä ja tehoa yhdessä fludarabiinin, sytarabiinin ja idarubisiinin kanssa (FLAI) äskettäin diagnosoidun ei-M3-FLT3-positiivisen akuutin myelooisen leukemian induktioterapiana
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida gilteritinibin tehoa induktiohoitona FLT3-positiivisilla aikuisilla akuutti myelooinen leukemiapotilailla. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
Pystyykö gilteritinibi yhdistelmänä kemoterapian kanssa parantamaan FLT3-positiivisen AML:n täydellistä remissionopeutta?
Osallistujat saavat enintään 2 induktiosykliä gilteritinibillä yhdessä FLAI:n kanssa (fludarabiini, sytarabiini, idarubisiini) ja enintään 3 konsolidaatiosykliä gilteritinibillä ja suuriannoksisella sytarabiinilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, ei-kontrolloitu, avoin, vaiheen 2 interventiotutkimus.
Nuoret (≤65-vuotiaat) potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ei-M3-, FLT3-positiivinen akuutti myelooinen leukemia, saavat Gilteritinibin ja FLAI:n yhdistelmän (fludarabiini, suuriannoksinen sytarabiini ja idarubisiini) induktiohoitona.
Gilteritinibia annetaan vakioannoksena 120 mg, joka on jo testattu vaiheen I yhdistelmätutkimuksissa. (34) Potilaat, jotka eivät saavuta CR:ää ensimmäisen jakson jälkeen, voivat saada toisen samanlaisen induktion FLAI:lla.
Potilaat, jotka saavuttavat CR:n ensimmäisen FLAI-syklin jälkeen, voivat saada lääketieteellisen päätöksen perusteella myös toisen induktion, mutta fludarabiinin antaminen jätetään pois (suuri annos sytarabiini + idarubisiini).
Konsolidaatiohoito koostuu enintään 3 syklistä suuriannoksista sytarabiinia yhdessä Gilteritinibin kanssa.
Elinsiirto sallitaan tutkimuksessa kelvollisille potilaille. Ensisijainen päätetapahtuma on CR-taajuus ensimmäisen FLAI:n jälkeen (tai toisen FLAI:n jälkeen, jos sitä annetaan).
Keskeinen toissijainen päätetapahtuma on MRD-negatiivisuus ensimmäisen FLAI:n jälkeen (tai toisen FLAI:n jälkeen, jos sitä annetaan).
Koska CR:n saavuttaminen AML:ssä edellyttää pitkän aikavälin eloonjäämistä, ensisijainen päätetapahtuma on kliinisesti erittäin merkittävä. Lisäksi, kun otetaan huomioon MRD:n hyvin tunnettu ennustevaikutus CR-potilaille, keskeinen toissijainen päätetapahtuma on myös erittäin tärkeä.
Opintojen suunniteltu kesto on 60 kuukautta. Potilasilmoittautumisen odotetaan valmistuvan 3 vuoden kuluessa, ja viimeistä potilasta seurataan 18 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Paola Fazi
- Puhelinnumero: 0670390528
- Sähköposti: p.fazi@gimema.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Enrico Crea
- Puhelinnumero: 0670390514
- Sähköposti: e.crea@gimema.it
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilas on ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta vanha.
- Potilaan Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykypisteet (PS) ovat 0–2.
Potilaalla on riittävä peruselinten toiminta, mukaan lukien sydämen, munuaisten ja maksan toiminta:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥laitoksen normaalin alaraja mitattuna moniportaisella (MUGA) skannauksella tai 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiografialla (ECHO) 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-vuotiaalla - lyijy-sähkökardiogrammi (EKG).
- EKG: QTcF≤450 mies ≤480 nainen
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 50 ml/min laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä.
- Bilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin ULN:n yläraja mg/dl lukuun ottamatta Gilbertin tilaa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi jos syynä on leukemia.
- Potilas on positiivinen diagnoosin yhteydessä FLT3:a aktivoivan mutaation suhteen luuytimessä tai kokoveressä.
- Hoitamattoman AML:n diagnoosi WHO 2016:n mukaan, ei-APL
- Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), hänellä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa viikon sisällä ennen hoitoa.
- Potilas (mies ja nainen) suostuu käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista.
- Potilas pystyy noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien eloonjäämisarvioinnin seuranta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- Potilaalla on BCR-ABL-positiivinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä.
- Potilaalla on kliinisesti aktiivinen keskushermoston leukemia.
- Potilaalla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei ole taudista vähintään 3 vuotta. Koehenkilöt, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, papillaarinen kilpirauhassyöpä taudista vapaasta kestosta riippumatta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatu päätökseen. Potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä ja joilla ei ole merkkejä uusiutuvasta tai etenevästä sairaudesta, ovat kelvollisia, jos hormonihoito on aloitettu tai pahanlaatuinen syöpä on poistettu kirurgisesti tai hoidettu lopullisella sädehoidolla.
- Potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Potilas saa sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Potilaalla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai potilaalla, jolla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokkaa 3 tai 4, ellei seulontakaikukuvaus, joka on tehty kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, johda vasempaan kammioiden ejektiofraktio, joka on ≥ 45 %.
- Potilaalla on aktiivinen hallitsematon infektio.
- Potilaalla on aktiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu aktiivinen maksahäiriö. Krooniset sairaudet, jotka ovat aiemmin parantuneet tai aktiivisessa ennaltaehkäisyssä, ovat sallittuja tutkimuksessa
- Potilaalla on infektioita, liitännäissairauksia tai mikä tahansa sairaus, tila tai muutos, joka tutkijan arvion mukaan voi olla hoidon kannalta vaarassa
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimuksia tai kaupallisia aineita tai hoitoja, joita annetaan heidän pahanlaatuisten kasvaintensa hoitoon, lukuun ottamatta hydroksiureaa (HU) tai 6-merkaptopuriinia (6MP) potilaille, joiden on jatkettava tämän lääkkeen käyttöä valkosolujen määrän ylläpitämiseksi ≤10 000/mm3. HU ja 6MP on lopetettava tutkimuslääkkeiden aloittamisen yhteydessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hiljattain diagnosoitu FLT3-positiivinen akuutti myelooinen leukemia, hoidettu gilteritinibillä
Hoito koostuu enintään 2 induktiosyklistä ja enintään 3 konsolidaatiosyklistä: Induktio: Potilaat saavat Gilteritinibia 120 mg QD p.o päivästä 6–26 (21 päivää) yhdessä FLAI-induktion kanssa (fludarabiini 30 mg/m² päivästä 1–5, sytarabiini 2000 mg/m² päivästä 1–5, idarubisiini 10 mg/m² päivinä 1, 3, 53). Vaste arvioidaan päivänä 28 luuytimen aspiraatilla.
Enintään 3 konsolidointisykliä, jotka koostuvat suuresta sytarabiiniannoksesta (1500–3000 mg/m² bid päivinä 1, 3, 5) tai välituotteesta yhdessä Gilteritinibin 120 mg QD p.o kanssa päivinä 6–26, sallitaan. Potilaat, joiden katsotaan olevan kelvollisia, voivat jatkaa allo-HSCT:tä milloin tahansa 28. päivän jälkeen. |
Gilteritinibifumaraatti on oraalinen, selektiivinen FLT3- ja AXL-inhibiittori. Se on tyypin 1 estäjä, joka on aktiivinen sekä FLT3-ITD- että FLT3-TKD-mutaatioita vastaan. Gilteritinibi estää FLT3-reseptorin signalointia ja proliferaatiota soluissa, jotka ilmentävät FLT3:a eksogeenisesti, mukaan lukien FLT3-ITD, FLT3-D835Y ja FLT3-ITD-D835Y, ja se indusoi apoptoosia FLT3-ITD:tä ilmentävissä leukemiasoluissa. Gilteritinibi on hyväksytty uusiutuneen/refraktorisen FLT3-mutaation aiheuttaman AML:n hoitoon onnistuneen ADMIRAL-tutkimuksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa Gilteritinibia (120 mg/die) yhdessä FLAI:n kanssa testataan induktiohoitona vastadiagnoosoiduilla potilailla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissionopeus induktion jälkeen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat CR:n kurssin 1 tai kurssin 2 jälkeen, jos niitä annetaan, kaikille arvioitaville potilaille
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Fabio Guolo, IRCCS Policlinico San Martino, UO Clinica Ematologica - Genova
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AML2924
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset Gilteritinib
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityRekrytointiAkuutti myelooinen leukemia | FLT3:n sisäinen tandem-kopiointi positiivinen | Fit Potilaat | Keskitason riski: Akuutti myelooinen leukemiaKiina
-
University of Rome Tor VergataAktiivinen, ei rekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaItalia
-
Astellas Pharma Korea, Inc.ValmisAkuutti myelooinen leukemia FMS:n kaltaisella tyrosiinikinaasimutaatiolla (FLT3).Korean tasavalta
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Valmis
-
Guy's and St Thomas' NHS Foundation TrustKing's College LondonRekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaYhdistynyt kuningaskunta
-
Oryzon Genomics S.A.RekrytointiAkuutti myelooinen leukemia, uusiutumisessa | Akuutti myelooinen leukemia RefractoryYhdysvallat
-
AbbVieAstellas Pharma Inc; Genentech, Inc.ValmisAkuutti myelooinen leukemia (AML)Yhdysvallat
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceEi vielä rekrytointiaHematologiset pahanlaatuiset kasvaimetRanska
-
Astellas Pharma IncValmis
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.ValmisAkuutti myelooinen leukemia (AML) | Akuutti myelooinen leukemia FMS:n kaltaisen tyrosiinikinaasin (FLT3) / sisäisen tandem-kaksoistumisen (ITD) mutaation kanssaTaiwan, Puola, Serbia, Yhdysvallat, Brasilia, Kanada, Tšekki, Tanska, Ranska, Saksa, Kreikka, Unkari, Israel, Italia, Japani, Korean tasavalta, Portugali, Romania, Espanja, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta