A gilteritinib hatékonysága FLAI-val kombinálva az FLT3-pozitív akut myeloid leukémia indukciós terápiájaként

Bevételi kritériumok:

1. A beteg ≥ 18 és ≤65 éves.
2. A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma (PS) 0 és 2 között van.

3. A beteg megfelelő kiindulási szervműködéssel rendelkezik, beleértve a szív-, vese- és májfunkciókat:

   1. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥a normál érték intézményi alsó határa, többszörös felvételezéssel (MUGA) vagy 2-dimenziós (2-D) echokardiográfiával (ECHO) mérve a terápia megkezdése előtt 21 napon belül, és nincs klinikailag jelentős eltérés a 12. - vezető elektrokardiogram (EKG).
   2. EKG: QTcF≤450 férfi ≤480 nő
   3. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy a becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 50 ml/perc, az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján számítva.
   4. Bilirubin ≤ a normál ULN felső határának 3-szorosa mg/dl, kivéve Gilbert állapotát
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≤3-szorosa, kivéve, ha leukémiás érintettség miatt.
4. A beteg a csontvelőben vagy a teljes vérben lévő FLT3 aktiváló mutáció diagnózisakor pozitív.
5. A kezeletlen AML diagnózisa a WHO 2016 szerint, nem APL
6. Ha a beteg fogamzóképes nő (WOCBP), akkor a kezelés előtt 1 héten belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie a szűréskor.
7. A beteg (férfi és nő) beleegyezik abba, hogy két elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt, és továbbra is alkalmazza az elfogadható fogamzásgátló módszereket a kezelés befejezése után 6 hónapig.
8. A beteg beleegyezését írta alá, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást vagy kezelést elkezdene.
9. A beteg képes betartani a vizsgálati látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a túlélési felméréshez szükséges nyomon követést

Kizárási kritériumok:

1. A betegnél akut promyelocyta leukémiát diagnosztizáltak.
2. A páciens BCR-ABL-pozitív leukémiában vagy krónikus mielogén leukémiában szenved blasztos krízisben.
3. A betegnek klinikailag aktív központi idegrendszeri leukémiája van.
4. A betegnél más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha legalább 3 éve betegségmentes. Kezelt nem melanómás bőrrákban, in situ karcinómában vagy cervicalis intraepiteliális neopláziában, papilláris pajzsmirigykarcinómában szenvedő alanyok a betegségmentes időtartamtól függetlenül jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha az állapot végleges kezelését befejezték. A kiújuló vagy progresszív betegségre utaló, szerv által körülhatárolt prosztatarákban szenvedő alanyok jogosultak arra, hogy hormonterápiát kezdjenek, vagy a rosszindulatú daganatot műtéti úton eltávolították, vagy végleges sugárterápiával kezelték.
5. A betegen nagy műtéten esett át az első vizsgálati adag beadását megelőző 4 héten belül.
6. A beteg az első vizsgálati dózis beadását megelőző 4 héten belül sugárkezelésben részesül.
7. A páciens New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenségben szenved, vagy olyan beteg, akinek az anamnézisében NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül elvégzett szűrési echokardiogram bal oldali kamrai ejekciós frakció, amely ≥ 45%.
8. A betegnek aktív, ellenőrizetlen fertőzése van.
9. A beteg aktív humán immunhiány vírus fertőzésben szenved.
10. A betegnek aktív hepatitis B vagy C, vagy egyéb aktív májbetegsége van. A korábban gyógyított vagy aktív profilaxisban lévő krónikus állapotok megengedettek a vizsgálatban
11. A betegnek fertőzése, társbetegsége vagy bármilyen olyan betegsége, állapota vagy elváltozása van, amelyet a vizsgáló megítélése szerint a terápia veszélyeztethet
12. Olyan betegek, akik bármilyen más vizsgálati vagy kereskedelmi szert vagy terápiát kapnak rosszindulatú daganatuk kezelésére, kivéve a hidroxi-karbamidot (HU) vagy a 6-merkaptopurint (6MP) azoknál a betegeknél, akiknek ezt a szert kell folytatniuk a fehérvérsejtszám ≤10 000/mm3 szinten tartásához. A HU és a 6MP adását le kell állítani a vizsgálati gyógyszerek megkezdésekor.