Eficácia do gilteritinibe em combinação com FLAI como terapia de indução de leucemia mieloide aguda positiva para FLT3

Critérios de inclusão:

1. O paciente tem ≥ 18 e ≤65 anos.
2. O paciente tem uma pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

3. O paciente apresenta função orgânica basal adequada, incluindo função cardíaca, renal e hepática:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior institucional do normal, conforme medido por varredura de aquisição multigated (MUGA) ou ecocardiografia bidimensional (2-D) (ECO) dentro de 21 dias antes do início da terapia e sem anormalidades clinicamente significativas em 12 - eletrocardiograma (ECG).
   2. ECG: QTcF≤450 masculino ≤480 feminino
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou uma taxa de filtração glomerular estimada > 50 mL/min conforme calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal.
   4. Bilirrubina ≤3 vezes o limite superior do LSN normal mg/dL, exceto para condição de Gilbert
   5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o limite superior do normal (ULN), exceto se devido ao envolvimento leucêmico.
4. O paciente é positivo no diagnóstico para mutação ativadora de FLT3 na medula óssea ou no sangue total.
5. Diagnóstico de LMA não tratada de acordo com a OMS 2016, não-APL
6. Se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ela deve apresentar um teste de gravidez sérico ou urinário negativo na triagem, 1 semana antes do tratamento.
7. O paciente (homem e mulher) concorda em usar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período do estudo e continuar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por 6 meses após o término do tratamento
8. O paciente assinou o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo.
9. O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevivência

Critérios de exclusão:

1. O paciente foi diagnosticado como leucemia promielocítica aguda.
2. O paciente tem leucemia BCR-ABL positiva ou leucemia mielóide crônica em crise blástica.
3. O paciente tem leucemia do sistema nervoso central clinicamente ativa.
4. O paciente foi diagnosticado com outra doença maligna, a menos que esteja livre da doença há pelo menos 3 anos. Indivíduos com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma papilífero de tireoide, independentemente da duração livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído. Indivíduos com câncer de próstata confinado a órgãos sem evidência de doença recorrente ou progressiva são elegíveis se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou a malignidade tiver sido removida cirurgicamente ou tratada com radioterapia definitiva.
5. O paciente foi submetido a uma grande cirurgia 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
6. O paciente faz radioterapia 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
7. O paciente tem insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) ou paciente com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem realizado dentro de 1 mês antes da entrada no estudo resulte em uma esquerda fração de ejeção ventricular ≥ 45%.
8. O paciente tem uma infecção ativa não controlada.
9. O paciente tem infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana.
10. O paciente tem hepatite B ou C ativa ou outro distúrbio hepático ativo. Condições crônicas previamente curadas ou em profilaxia ativa são permitidas no estudo
11. O paciente tem infecções, comorbidades ou qualquer doença, condição ou alteração que, a critério do investigador, possa ser prejudicada pela terapia
12. Pacientes recebendo quaisquer outros agentes ou terapias em investigação ou comerciais administrados com a intenção de tratar sua malignidade, com exceção de Hidroxiureia (HU) ou 6-Mercaptopurina (6MP) em pacientes que precisam continuar este agente para manter a contagem de leucócitos ≤10.000/mm3. HU e 6MP devem ser descontinuados no momento do início dos medicamentos do estudo.