Účinnost gilteritinibu v kombinaci s FLAI jako indukční terapie FLT3-pozitivní akutní myeloidní leukémie

Kritéria zahrnutí:

1. Pacientovi je ≥ 18 a ≤ 65 let.
2. Pacient má výkonnostní skóre (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

3. Pacient má adekvátní výchozí orgánové funkce, včetně funkce srdce, ledvin a jater:

   1. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ ústavní dolní hranice normálu, měřeno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo 2-rozměrnou (2-D) echokardiografií (ECHO) během 21 dnů před zahájením léčby a žádné klinicky významné abnormality na 12 - svodový elektrokardiogram (EKG).
   2. EKG: QTcF≤450 muž ≤480 žena
   3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease.
   4. Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normální ULN mg/dl s výjimkou Gilbertova onemocnění
   5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN), kromě případů, kdy je způsobena leukemickým postižením.
4. Pacient je při diagnóze pozitivní na mutaci aktivující FLT3 v kostní dřeni nebo plné krvi.
5. Diagnostika neléčené AML dle WHO 2016, non-APL
6. Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku (WOCBP), musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu do 1 týdne před léčbou.
7. Pacient (muž a žena) souhlasí s tím, že bude po dobu trvání studie používat dvě přijatelné antikoncepční metody a bude pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
8. Pacient podepsal informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii.
9. Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování pro posouzení přežití

Kritéria vyloučení:

1. U pacienta byla diagnostikována akutní promyelocytární leukémie.
2. Pacient má BCR-ABL-pozitivní leukémii nebo chronickou myeloidní leukémii v blastické krizi.
3. Pacient má klinicky aktivní leukémii centrálního nervového systému.
4. Pacientovi bylo diagnostikováno jiné zhoubné onemocnění, pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let. Subjekty s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, papilárním karcinomem štítné žlázy, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilé pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu. Subjekty s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění jsou způsobilé, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo malignita byla chirurgicky odstraněna nebo léčena definitivní radioterapií.
5. Pacient prodělal velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první studijní dávkou.
6. Pacient má radiační terapii během 4 týdnů před první studijní dávkou.
7. Pacient má městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 nebo pacient s anamnézou městnavého srdečního selhání NYHA třídy 3 nebo 4 v minulosti, pokud screeningový echokardiogram provedený během 1 měsíce před vstupem do studie nevede k levé ventrikulární ejekční frakce, která je ≥ 45 %.
8. Pacient má aktivní nekontrolovanou infekci.
9. Pacient má aktivní infekci virem lidské imunodeficience.
10. Pacient má aktivní hepatitidu B nebo C nebo jinou aktivní poruchu jater. Chronické stavy dříve vyléčené nebo v aktivní profylaxi jsou ve studii povoleny
11. Pacient má infekce, komorbidity nebo jakékoli onemocnění, stav nebo změnu, která může být podle úsudku zkoušejícího ohrožena léčbou
12. Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené nebo komerční látky nebo terapie podávané se záměrem léčit jejich malignitu, s výjimkou hydroxyurey (HU) nebo 6-merkaptopurinu (6MP) u pacientů, kteří potřebují pokračovat v podávání této látky, aby byl počet bílých krvinek ≤10 000/mm3. HU a 6MP musí být vysazeny v době zahájení studijní medikace.