Effekten af ​​Gilteritinib i kombination med FLAI som induktionsterapi af FLT3-positiv akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienten er ≥ 18 og ≤ 65 år.
2. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore (PS) på 0 til 2.

3. Patienten har tilstrækkelig baseline organfunktion, herunder hjerte-, nyre- og leverfunktion:

   1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥institutionel nedre normalgrænse målt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller 2-dimensionel (2-D) ekkokardiografi (ECHO) inden for 21 dage før start af terapi og ingen klinisk signifikante abnormiteter på en 12 -bly elektrokardiogram (EKG).
   2. EKG: QTcF≤450 mand ≤480 kvinde
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed på > 50 ml/min. beregnet ved ligningen mod ændring af diæt i nyresygdom.
   4. Bilirubin ≤3 gange den øvre grænse for normal ULN mg/dL undtagen Gilberts tilstand
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 gange den øvre grænse for normal (ULN), undtagen hvis det skyldes leukæmi.
4. Patienten er positiv ved diagnose for FLT3-aktiverende mutation i knoglemarv eller fuldblod.
5. Diagnose af ubehandlet AML ifølge WHO 2016, ikke-APL
6. Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal hun have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening inden for 1 uge før behandling.
7. Patienten (mand og kvinde) accepterer at bruge to acceptable svangerskabsforebyggende metoder i hele undersøgelsens varighed og fortsætte med at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i 6 måneder efter endt behandling
8. Patienten har underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling.
9. Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til overlevelsesvurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten blev diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi.
2. Patienten har BCR-ABL-positiv leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi i blast krise.
3. Patienten har klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet.
4. Patienten er blevet diagnosticeret med en anden malignitet, medmindre sygdomsfri i mindst 3 år. Forsøgspersoner med behandlet non-melanom hudcancer, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. Personer med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom er kvalificerede, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller maligniteten er blevet kirurgisk fjernet eller behandlet med definitiv strålebehandling.
5. Patienten har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
6. Patienten får strålebehandling inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
7. Patienten har kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller patient med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4 i fortiden, medmindre et screeningekkokardiogram udført inden for 1 måned før studiestart resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %.
8. Patienten har en aktiv ukontrolleret infektion.
9. Patienten har aktiv human immundefektvirusinfektion.
10. Patienten har aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom. Kroniske tilstande, der tidligere er helbredt eller i aktiv profylakse, er tilladt i undersøgelsen
11. Patienten har infektioner, komorbiditeter eller enhver sygdom, tilstand eller ændring, som efter investigatorens vurdering kan bringes i fare ved terapi
12. Patienter, der modtager andre undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier administreret med den hensigt at behandle deres malignitet med undtagelse af Hydroxyurea (HU) eller 6-Mercaptopurin (6MP) hos patienter, der skal fortsætte med dette middel for at opretholde WBC-tal ≤10.000/mm3. HU og 6MP skal seponeres på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.