Werkzaamheid van gilteritinib in combinatie met FLAI als inductietherapie van FLT3-positieve acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. De patiënt is ≥ 18 en ≤65 jaar oud.
2. De patiënt heeft een prestatiescore (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.

3. De patiënt heeft bij aanvang een adequate orgaanfunctie, waaronder de hart-, nier- en leverfunctie:

   1. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥institutionele ondergrens van normaal zoals gemeten door multigated acquisition (MUGA)-scan of tweedimensionale (2-D) echocardiografie (ECHO) binnen 21 dagen vóór aanvang van de behandeling en geen klinisch significante afwijkingen op een 12 -lead-elektrocardiogram (ECG).
   2. ECG: QTcF≤450 mannelijk ≤480 vrouwelijk
   3. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van > 50 ml/min zoals berekend met de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking.
   4. Bilirubine ≤3 maal de bovengrens van de normale ULN mg/dl, behalve voor de toestand van Gilbert
   5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3 keer de bovengrens van normaal (ULN), behalve als dit het gevolg is van leukemische betrokkenheid.
4. Patiënt is positief bij diagnose van FLT3-activerende mutatie in beenmerg of volbloed.
5. Diagnose van onbehandelde AML volgens WHO 2016, niet-APL
6. Als de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP), moet zij bij screening binnen 1 week vóór de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan.
7. De patiënt (man en vrouw) gaat ermee akkoord twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en aanvaardbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling
8. De patiënt heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend vóór aanvang van een studiespecifieke procedure of behandeling.
9. De patiënt kan zich houden aan het schema voor onderzoeksbezoeken en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling

Uitsluitingscriteria:

1. Bij patiënt werd de diagnose acute promyelocytische leukemie gesteld.
2. Patiënt heeft BCR-ABL-positieve leukemie of chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis.
3. Patiënt heeft klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel.
4. Er is bij de patiënt een andere maligniteit vastgesteld, tenzij deze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is. Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, papillair schildkliercarcinoom, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling voor de aandoening is voltooid. Patiënten met orgaangebonden prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte komen in aanmerking als hormonale therapie is gestart of de maligniteit operatief is verwijderd of is behandeld met definitieve radiotherapie.
5. De patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis een grote operatie ondergaan.
6. De patiënt krijgt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis bestralingstherapie.
7. De patiënt heeft congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 of een patiënt met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screeningsechocardiogram uitgevoerd binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek resulteert in een linker hartfalen. ventriculaire ejectiefractie die ≥ 45% is.
8. Patiënt heeft een actieve, ongecontroleerde infectie.
9. De patiënt heeft een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
10. Patiënt heeft actieve hepatitis B of C of een andere actieve leveraandoening. Chronische aandoeningen die eerder zijn genezen of die een actieve profylaxe vormen, zijn toegestaan ​​in het onderzoek
11. De patiënt heeft infecties, comorbiditeiten of een ziekte, aandoening of verandering die volgens het oordeel van de onderzoeker door de behandeling in gevaar kan worden gebracht
12. Patiënten die andere onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën krijgen die worden toegediend met de bedoeling hun maligniteit te behandelen, met uitzondering van Hydroxyurea (HU) of 6-Mercaptopurine (6MP) bij patiënten die dit middel moeten blijven gebruiken om het leukocytenaantal ≤10.000/mm3 te behouden. HU en 6MP moeten worden stopgezet op het moment dat de studiemedicatie wordt gestart.