Eficacia de gilteritinib en combinación con FLAI como terapia de inducción de la leucemia mieloide aguda FLT3 positiva

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene ≥ 18 y ≤65 años.
2. El paciente tiene una puntuación de desempeño (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

3. El paciente tiene una función orgánica basal adecuada, incluida la función cardíaca, renal y hepática:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥límite inferior normal institucional medido mediante exploración de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiografía bidimensional (2-D) (ECHO) dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento y sin anomalías clínicamente significativas en un 12 -electrocardiograma (ECG) de derivación.
   2. ECG: QTcF≤450 masculino ≤480 femenino
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o una tasa de filtración glomerular estimada de> 50 ml/min calculada mediante la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal.
   4. Bilirrubina ≤3 veces el límite superior del LSN normal mg/dL excepto en la condición de Gilbert
   5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 veces el límite superior normal (LSN), excepto si se debe a afectación leucémica.
4. El paciente tiene positivo en el momento del diagnóstico para la mutación activadora de FLT3 en la médula ósea o en la sangre completa.
5. Diagnóstico de LMA no tratada según OMS 2016, no APL
6. Si la paciente es una mujer en edad fértil (WOCBP), debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección dentro de la semana anterior al tratamiento.
7. El paciente (hombre y mujer) acepta utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y continuar usando métodos anticonceptivos aceptables durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.
8. El paciente ha firmado un consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.
9. El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.

Criterios de exclusión:

1. El paciente fue diagnosticado como leucemia promielocítica aguda.
2. El paciente tiene leucemia BCR-ABL positiva o leucemia mielógena crónica en crisis blástica.
3. El paciente tiene leucemia del sistema nervioso central clínicamente activa.
4. Al paciente se le ha diagnosticado otra neoplasia maligna, a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años. Los sujetos con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma papilar de tiroides, independientemente de la duración libre de la enfermedad, son elegibles para este estudio si se ha completado el tratamiento definitivo para la afección. Los sujetos con cáncer de próstata confinado a órganos sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva son elegibles si se ha iniciado terapia hormonal o la neoplasia maligna se ha extirpado quirúrgicamente o se ha tratado con radioterapia definitiva.
5. El paciente se sometió a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
6. El paciente recibe radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
7. El paciente tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) o paciente con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección realizado dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio dé como resultado una izquierda. fracción de eyección ventricular ≥ 45%.
8. El paciente tiene una infección activa no controlada.
9. El paciente tiene infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana.
10. El paciente tiene hepatitis B o C activa u otro trastorno hepático activo. Se permiten en el estudio afecciones crónicas previamente curadas o en profilaxis activa.
11. El paciente tiene infecciones, comorbilidades o cualquier enfermedad, afección o alteración que, a juicio del investigador, pueda verse comprometida por la terapia.
12. Pacientes que reciben cualquier otro agente o terapia en investigación o comercial administrado con la intención de tratar su enfermedad maligna, con excepción de hidroxiurea (HU) o 6-mercaptopurina (6MP) en pacientes que necesitan continuar con este agente para mantener un recuento de glóbulos blancos ≤10 000/mm3. HU y 6MP deben suspenderse en el momento del inicio de los medicamentos del estudio.