Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność gilterytynibu w skojarzeniu z FLAI w terapii indukcyjnej ostrej białaczki szpikowej z dodatnim wynikiem FLT3

10 marca 2025 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Wieloośrodkowe badanie fazy 2, otwarte, oceniające tolerancję i skuteczność gilterytynibu w skojarzeniu z fludarabiną, cytarabiną i idarubicyną (FLAI) w terapii indukcyjnej nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki szpikowej bez M3 FLT3-dodatniego

Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności gilterytynibu w terapii indukcyjnej u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową z dodatnim wynikiem testu FLT3. Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:

Czy gilterytynib w skojarzeniu z chemioterapią może poprawić odsetek całkowitej remisji AML z dodatnim wynikiem FLT3?

Uczestnicy otrzymają do 2 cykli indukcyjnych z gilterytynibem w skojarzeniu z FLAI (fludarabiną, cytarabiną, idarubicyną) i do 3 cykli konsolidacyjnych z gilterytynibem i cytarabiną w dużych dawkach.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, niekontrolowane, otwarte badanie interwencyjne fazy 2.

Młodzi (≤65 lat) pacjenci z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową inną niż M3, FLT3-dodatnią będą otrzymywać skojarzenie gilterytynibu i FLAI (fludarabina, duże dawki cytarabiny i idarubicyny) w ramach leczenia indukcyjnego.

Gilterytynib będzie podawany w standardowej dawce 120 mg, która została już przetestowana w I fazie badań skojarzonych. (34) Pacjenci, którym nie udało się osiągnąć CR po pierwszym cyklu, mogą otrzymać drugą identyczną indukcję za pomocą FLAI.

Pacjenci uzyskujący CR po pierwszym cyklu FLAI mogą, na podstawie decyzji lekarskiej, otrzymać także drugą indukcję, jednak z pominięciem podawania fludarabiny (duża dawka cytarabiny + idarubicyna).

Leczenie konsolidujące będzie składać się z maksymalnie 3 cykli cytarabiny w dużych dawkach w skojarzeniu z gilterytynibem.

Przeszczep będzie dozwolony w badaniu u kwalifikujących się pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek CR po pierwszym FLAI (lub po drugim FLAI, jeśli zostanie podany).

Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym jest odsetek ujemnych wyników w zakresie MRD po pierwszym FLAI (lub po drugim FLAI, jeśli zostanie podany).

Ponieważ osiągnięcie CR w AML jest wymagane do długotrwałego przeżycia, pierwszorzędowy punkt końcowy ma duże znaczenie kliniczne. Ponadto, biorąc pod uwagę dobrze znany wpływ prognostyczny MRD u pacjentów z CR, kluczowy drugorzędowy punkt końcowy jest również wysoce istotny.

Planowany czas trwania studiów wynosi 60 miesięcy. Oczekuje się, że rejestracja pacjentów zakończy się za 3 lata, a ostatni zapisany pacjent będzie obserwowany przez 18 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjent ma ≥ 18 lat i ≤ 65 lat.
  2. Pacjent ma wynik wydajności (PS) w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

  3. Pacjent ma odpowiednią wyjściową czynność narządów, w tym czynność serca, nerek i wątroby:

    1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy instytucjonalna mierzona metodą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub dwuwymiarowej (2-D) echokardiografii (ECHO) w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-dniowej - elektrokardiogram odprowadzeń (EKG).
    2. EKG: QTcF≤450 mężczyźni ≤480 kobiety
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej > 50 ml/min obliczony za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobie nerek.
    4. Bilirubina ≤3-krotność górnej granicy normy ULN mg/dl, z wyjątkiem stanu Gilberta
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem przypadków związanych z białaczką.
  4. W chwili rozpoznania pacjent ma wynik pozytywny pod kątem mutacji aktywującej FLT3 w szpiku kostnym lub krwi pełnej.
  5. Rozpoznanie nieleczonej AML według WHO 2016, non-APL
  6. Jeśli pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), podczas badania przesiewowego w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem musi uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
  7. Pacjentka (mężczyzna i kobieta) wyraża zgodę na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji przez czas trwania badania i dalsze stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
  8. Pacjent podpisał świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia specyficznych dla badania.
  9. Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu, w tym wizyt kontrolnych w celu oceny przeżycia

Kryteria wykluczenia:

  1. U pacjenta zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową.
  2. Pacjent ma białaczkę BCR-ABL-dodatnią lub przewlekłą białaczkę szpikową w przełomie blastycznym.
  3. Pacjent ma klinicznie aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego.
  4. U pacjenta zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy, chyba że był on wolny od choroby przez co najmniej 3 lata. Pacjenci z leczonym rakiem skóry innym niż czerniak, rakiem in situ, śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, rakiem brodawkowatym tarczycy, niezależnie od czasu trwania okresu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono ostateczne leczenie tego schorzenia. Do badania kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty ograniczonym do narządu, bez cech nawrotu lub postępu choroby, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub nowotwór usunięto chirurgicznie lub poddano ostatecznej radioterapii.
  5. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
  6. Pacjent przechodzi radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badaną.
  7. Pacjent ma zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA (New York Heart Association) lub pacjent, u którego w przeszłości występowała zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA, chyba że przesiewowe badanie echokardiograficzne wykonane w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania wykaże lewą lewą frakcja wyrzutowa komory, czyli ≥ 45%.
  8. Pacjent ma aktywną, niekontrolowaną infekcję.
  9. Pacjent ma aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
  10. Pacjent ma aktywne zapalenie wątroby typu B lub C lub inną czynną chorobę wątroby. W badaniu dopuszcza się choroby przewlekłe, wcześniej wyleczone lub objęte aktywną profilaktyką
  11. U pacjenta występują infekcje, choroby współistniejące lub jakakolwiek choroba, stan lub zmiana, które w ocenie badacza mogą być zagrożone przez terapię
  12. Pacjenci otrzymujący inne badane lub komercyjne środki lub terapie stosowane w celu leczenia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem hydroksymocznika (HU) lub 6-merkaptopuryny (6MP), u pacjentów, którzy muszą kontynuować stosowanie tego leku, aby utrzymać liczbę białych krwinek na poziomie ≤10 000/mm3. W momencie rozpoczęcia podawania badanych leków należy przerwać podawanie HU i 6MP.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nowo zdiagnozowana ostra białaczka szpikowa z dodatnim wynikiem FLT3 leczona gilterytynibem

Leczenie składa się z maksymalnie 2 cykli indukcji i maksymalnie 3 cykli konsolidacji:

Indukcja: Pacjenci będą otrzymywać Gilterytynib w dawce 120 mg QD doustnie od 6 do 26 dnia (21 dni) w skojarzeniu z indukcją FLAI (fludarabina 30 mg/m2 od 1 do 5 dnia, cytarabina 2000 mg/m2 od 1 do 5 dnia, idarubicyna 10 mg/m2 w dniach 1, 3, 53).

Odpowiedź zostanie oceniona w 28. dniu za pomocą aspiratu szpiku kostnego.

  • U pacjentów, którzy nie osiągnęli CR, drugi cykl indukcyjny będzie identyczny z indukcją I.
  • U pacjentów, którzy osiągnęli CR, dopuszczalny będzie drugi cykl indukcyjny z zastosowaniem ARA-C + IDA (cytarabina 2000 mg/m2 od 1. do 5. dnia, idarubicyna 10 mg/m2 w dniach 1., 3., 5.), z tym samym schematem dla gilterytynibu (dzień 6 do 26)

Dozwolone będą maksymalnie 3 cykle konsolidacyjne składające się z dużej dawki cytarabiny (1500-3000 mg/m2 dwa razy na dobę w dniach 1, 3, 5) lub pośredniej w skojarzeniu z Gilterytynibem 120 mg QD doustnie od 6 do 26 dnia.

Pacjenci uznani za kwalifikujących się mogą przystąpić do allo-HSCT w dowolnym momencie po 28. dniu.
Lek: Gilterytynib

Fumaran gilterytynibu jest doustnym, selektywnym inhibitorem FLT3 i AXL. Jest to inhibitor typu 1, aktywny zarówno wobec mutacji FLT3-ITD, jak i FLT3-TKD. Gilterytynib hamuje sygnalizację i proliferację receptora FLT3 w komórkach egzogennie wyrażających FLT3, w tym FLT3-ITD, FLT3-D835Y i FLT3-ITD-D835Y, oraz indukuje apoptozę w komórkach białaczkowych wyrażających FLT3-ITD.

Gilterytynib został zatwierdzony do leczenia relpasowanej/opornej na leczenie AML z mutacją FLT3 po pomyślnym badaniu ADMIRAL. W niniejszym badaniu gilterytynib (120 mg/mc) w skojarzeniu z FLAI będzie testowany jako terapia indukcyjna u nowo zdiagnozowanych pacjentów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji po indukcji
Ramy czasowe: 2 miesiące
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli CR po kursie 1 lub kursie 2, jeśli zostaną podane w stosunku do całkowitej liczby pacjentów podlegających ocenie
2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Śledczy

  • Główny śledczy: Fabio Guolo, IRCCS Policlinico San Martino, UO Clinica Ematologica - Genova

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AML2924

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Gilterytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj