Wirksamkeit von Gilteritinib in Kombination mit FLAI als Induktionstherapie bei FLT3-positiver akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist ≥ 18 und ≤ 65 Jahre alt.
2. Der Patient hat einen Leistungswert (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

3. Der Patient verfügt zu Beginn über eine ausreichende Organfunktion, einschließlich Herz-, Nieren- und Leberfunktion:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der institutionellen Untergrenze des Normalwerts, gemessen durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder zweidimensionale (2-D) Echokardiographie (ECHO) innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Therapie und keine klinisch signifikanten Anomalien an einem 12 -Elektrokardiogramm (EKG).
   2. EKG: QTcF≤450 männlich ≤480 weiblich
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von > 50 ml/min, berechnet nach der Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“.
   4. Bilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des normalen ULN mg/dl, außer bei Gilbert-Krankheit
   5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer wenn dies auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen ist.
4. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Diagnose positiv auf eine FLT3-aktivierende Mutation im Knochenmark oder Vollblut.
5. Diagnose von unbehandelter AML gemäß WHO 2016, nicht-APL
6. Wenn es sich bei der Patientin um eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) handelt, muss beim Screening innerhalb einer Woche vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
7. Der Patient (männlich und weiblich) erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und nach Ende der Behandlung noch 6 Monate lang akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
8. Der Patient hat vor Beginn studienspezifischer Verfahren oder Behandlungen eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
9. Der Patient ist in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der Nachsorge zur Überlebensbeurteilung

Ausschlusskriterien:

1. Bei dem Patienten wurde eine akute Promyelozytäre Leukämie diagnostiziert.
2. Der Patient leidet an BCR-ABL-positiver Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in einer Blastenkrise.
3. Der Patient hat eine klinisch aktive Leukämie des Zentralnervensystems.
4. Bei dem Patienten wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert, es sei denn, er ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei. Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder papillärem Schilddrüsenkarzinom sind unabhängig von der krankheitsfreien Dauer für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde. Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn eine Hormontherapie eingeleitet wurde oder die bösartige Erkrankung chirurgisch entfernt oder mit einer endgültigen Strahlentherapie behandelt wurde.
5. Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis eine größere Operation.
6. Der Patient erhält innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis eine Strahlentherapie.
7. Der Patient hat eine kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse 3 oder 4 oder einen Patienten mit einer Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein Screening-Echokardiogramm, das innerhalb eines Monats vor Studienbeginn durchgeführt wurde, führt zu einem Linksfehler ventrikuläre Ejektionsfraktion, die ≥ 45 % beträgt.
8. Der Patient hat eine aktive unkontrollierte Infektion.
9. Der Patient hat eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
10. Der Patient hat eine aktive Hepatitis B oder C oder eine andere aktive Lebererkrankung. Chronische Erkrankungen, die zuvor geheilt wurden oder sich in der aktiven Prophylaxe befinden, sind in der Studie zulässig
11. Der Patient leidet an Infektionen, Komorbiditäten oder einer Krankheit, einem Zustand oder einer Veränderung, die nach Einschätzung des Prüfarztes durch die Therapie gefährdet sein kann
12. Patienten, die andere in der Erprobung befindliche oder kommerzielle Wirkstoffe oder Therapien erhalten, die zur Behandlung ihrer bösartigen Erkrankung verabreicht werden, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff (HU) oder 6-Mercaptopurin (6MP) bei Patienten, die diesen Wirkstoff weiterhin einnehmen müssen, um die Leukozytenzahl ≤ 10.000/mm3 aufrechtzuerhalten. HU und 6MP müssen zu Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden.