Effekten av Gilteritinib i kombination med FLAI som induktionsterapi av FLT3-positiv akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Patienten är ≥ 18 och ≤ 65 år.
2. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng (PS) på 0 till 2.

3. Patienten har adekvat baslinjeorganfunktion, inklusive hjärt-, njur- och leverfunktion:

   1. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥institutionell nedre normalgräns mätt med multigated acquisition (MUGA) skanning eller 2-dimensionell (2-D) ekokardiografi (ECHO) inom 21 dagar före terapistart och inga kliniskt signifikanta avvikelser på en 12 -elektrokardiogram (EKG).
   2. EKG: QTcF≤450 man ≤480 hona
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på > 50 ml/min beräknat med ekvationen Modifiering av diet vid njursjukdom.
   4. Bilirubin ≤3 gånger den övre gränsen för normal ULN mg/dL förutom Gilberts tillstånd
   5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 gånger den övre normalgränsen (ULN), förutom om det beror på leukemiinblandning.
4. Patienten är positiv vid diagnos för FLT3-aktiverande mutation i benmärg eller helblod.
5. Diagnos av obehandlad AML enligt WHO 2016, icke-APL
6. Om patienten är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste hon ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening inom 1 vecka före behandling.
7. Patienten (man och kvinna) samtycker till att använda två acceptabla preventivmetoder under hela studietiden och att fortsätta att använda acceptabla preventivmedel i 6 månader efter avslutad behandling
8. Patienten har undertecknat informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller behandling påbörjas.
9. Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive uppföljning för överlevnadsbedömning

Uteslutningskriterier:

1. Patienten diagnostiserades som akut promyelocytisk leukemi.
2. Patienten har BCR-ABL-positiv leukemi eller kronisk myelogen leukemi i blastkris.
3. Patienten har kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet.
4. Patienten har diagnostiserats med en annan malignitet, såvida den inte är sjukdomsfri i minst 3 år. Försökspersoner med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, papillärt sköldkörtelkarcinom, oavsett sjukdomsfri varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har slutförts. Patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom är berättigade om hormonbehandling har påbörjats eller maligniteten har avlägsnats kirurgiskt eller behandlats med definitiv strålbehandling.
5. Patienten har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första studiedosen.
6. Patienten genomgår strålbehandling inom 4 veckor före den första studiedosen.
7. Patienten har kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 eller patient med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, såvida inte ett screeningekokardiogram utfört inom 1 månad före studiestart resulterar i en vänster ventrikulär ejektionsfraktion som är ≥ 45 %.
8. Patienten har en aktiv okontrollerad infektion.
9. Patienten har aktiv infektion med humant immunbristvirus.
10. Patienten har aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom. Kroniska tillstånd som tidigare botats eller i aktiv profylax är tillåtna i studien
11. Patienten har infektioner, komorbiditeter eller någon sjukdom, tillstånd eller förändring som enligt utredarens bedömning kan äventyras av terapi
12. Patienter som får andra prövnings- eller kommersiella medel eller terapier som administreras med avsikt att behandla deras malignitet med undantag av Hydroxyurea (HU) eller 6-Mercaptopurine (6MP) hos patienter som behöver fortsätta med detta medel för att bibehålla antalet vita blodkroppar ≤10 000/mm3. HU och 6MP måste avbrytas vid tidpunkten för påbörjande av studieläkemedel.