感染症および外傷における線溶抵抗性 (FORTITUDE)
調査の概要
詳細な説明
健康な人では、失血を最小限に抑えるために血液が凝固（血栓）します。その後、創傷修復のプロセスの一環として、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）とプラスミノーゲンという 2 つの重要なタンパク質が関与する線維素溶解と呼ばれるプロセスで血栓が分解されます。 重度の感染症（敗血症）または広範な損傷（外傷）の後では、線溶異常が一般的に発生します。これには線溶活性の低下（線溶抵抗性）が含まれ、その結果広範な血栓が形成され、臓器不全や死につながることがよくあります。 現在、敗血症および外傷における線溶抵抗性の原因は不明であり、敗血症における凝固障害に対処する臨床試験は、おそらく疾患の表現型解析が不十分であるために失敗に終わっている。
粘弾性検査 (VET) 技術である ClotPro® は、重症患者 (新型コロナウイルスおよび急性呼吸不全を伴う非新型コロナウイルス) の 55% における線溶抵抗性を特定するために使用されており、この技術の新たな適応により、これは呼吸機能低下による可能性が高いと判断されました。 tPA および/またはプラスミノーゲン活性。 さらに、患者の線溶に対する 24 時間の tPA 注入の影響をリアルタイムで検出するために使用されています。 したがって、この予備研究は、線溶抵抗性管理に対する個別化された治療アプローチの実現可能性を実証しており、これにより、治療効果と安全性を高める可能性が高い、個別ベースで抵抗性を克服するための線溶促進剤の救命使用を導くことができる。
このプロジェクトは、前述の予備研究を科学的に検証し、重度の感染症や傷害における線溶酵素活性の低下のメカニズムに関する知識を増やし、潜在的な治療選択肢を発見し、これらの発見を翻訳に向けて前進させることを目的としています。 このプロジェクトの結果は、線溶抵抗性を示す重症患者に個人に合わせた投与量を提供するために、VET に基づいて再目的療法または新規療法の将来の臨床試験を推進し、迅速な検出と併せて患者の転帰を大幅に改善することが期待されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- 電話番号：+61427915693
- メール：anders.aneman@health.nsw.gov.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- 電話番号：+61419723330
- メール：lucy.coupland@health.nsw.gov.au
研究場所
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
- 募集
- The Canberra hospital (ICU)
-
コンタクト：
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- 電話番号：+ 61251240000
- メール：philip.crispin@act.gov.au
-
コンタクト：
- Sean W Chan
- 電話番号：+ 61251240000
- メール：seanweng.chan@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- 募集
- Liverpool Hospital (ICU)
-
コンタクト：
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- 電話番号：+ 61419723330
- メール：lucy.coupland@health.nsw.gov.au
-
コンタクト：
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- 電話番号：+ 61415148742
- メール：eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
-
Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2109
- 募集
- Macquarie University Hospital (ICU)
-
コンタクト：
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- 電話番号：+ 61427915693
- メール：anders.aneman@health.nsw.gov.au
-
St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- 募集
- Royal North Shore Hospital (ICU)
-
コンタクト：
- Pierre Janin
- 電話番号：+ 61299267111
- メール：pierre.janin@health.nsw.gov.au
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
敗血症/敗血症性ショックの包含基準:
- ICUへの入院。少なくとも1つの臓器サポートが必要で、主にSpesis-3基準（SARS-COV-2を含む）に従って臨床的に疑われる敗血症または敗血症性ショックの管理を目的とする。
- ICUに留まり、明後日以降も生存する見込み
敗血症の除外基準:
- 経口抗凝固薬・抗血小板薬治療について
- 完全なアクティブな ICU サポートを対象としていない
- 24時間以内に死は避けられないとみなされる
トラウマの包含基準:
- ICU入室時の主な診断は外傷である
- ICUに留まり、明後日以降も生存する見込み
- ICU 入室時に呼吸補助を受ける - 高流量鼻プロング、非侵襲的または侵襲的換気
- すでに血液製剤の輸血を受けている、または受傷後24時間以内に血液製剤の輸血が必要になるリスクがあると考えられている
外傷除外基準:
- 老人ホーム入居者
- 生存不能な頭部損傷
- 完全なアクティブな ICU サポートを対象としていない
- 24時間以内に死は避けられないとみなされる
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
敗血症/敗血症性ショック
Sepsis-3 の定義による（病原体として SARS CoV-2 を含む）。 ICUに留まり、明後日以降も生存し、本格的なICU治療を受けることが予想される。標準治療の一環として、動脈および安全な静脈へのアクセスが確立または差し迫っている。経口抗凝固薬/抗血小板薬治療を受けていない。
|
線溶能力に影響を与えるための、生体外での補足組織プラスミノーゲン活性化因子 (tPA) およびその他の薬剤を使用した全血線溶の粘弾性評価。
|
|
重度のトラウマ
外傷チームの対応が必要な救急部の蘇生ベイ経由で入院。重大な失血のリスクがあると判断され、上級臨床医による蘇生の急性期中に救急外来で血液製剤の輸血が検討された場合。 ICH に残り、明後日以降も生存し、本格的な ICU 治療を受けることが予想される。経口抗凝固薬/抗血小板薬治療を受けていない。
臨床ベースの包括的アプローチは、患者を選択するための最も実用的な手段であり、臓器への酸素供給が不十分であることを示す定期的な血液検査によって客観的に裏付けることができます。
除外基準：生存不能な頭部損傷。
|
線溶能力に影響を与えるための、生体外での補足組織プラスミノーゲン活性化因子 (tPA) およびその他の薬剤を使用した全血線溶の粘弾性評価。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
VET のテストと分析
時間枠：ICU 入室から、ICU 入室後 24 時間、48 時間、5 日、7 日、10 日、15 日後
|
全血での VET 検査では、以下の動態と寄与が決定されます。 i) 組織因子の添加後の血漿と血小板の両方の凝固形成。 ii) 組織因子および血小板阻害剤の添加のみによる血漿凝固形成。 iii) 組織因子とtPAを添加することによるtPA誘発線維素溶解。 以下の試験パラメーターが分析目的に使用されます:凝固時間、10 分間の凝固振幅、最大凝固硬さ、溶解時間、最大溶解。 血栓に対する血小板の寄与は、(i) から (ii) を引くことによって計算されます。 VET 分析時に追加の血液サンプルが収集され、その後の線溶タンパク質分析のために処理および保管されます。 |
ICU 入室から、ICU 入室後 24 時間、48 時間、5 日、7 日、10 日、15 日後
|
|
線溶プロファイルの臨床検査評価
時間枠：ICU 入室から、ICU 入室後 24 時間、48 時間、5 日、7 日、10 日、15 日後
|
主要な線溶マーカー（すなわち、 プラスミノーゲン、抗プラスミン、PAI-1 活性）、また患者の血漿の全体的な線溶能力の変化（すなわち、 VET 検査に関連して、血漿が ex vivo でプラスミンを生成する反応性の程度)。 市販のELISAは、プラスミノーゲン、α2抗プラスミンレベル、PAI-1およびtPA活性を測定するために使用されます。新しい tPA 誘導性プラスミン-抗プラスミン検査は、プラスミン生成を評価するために使用されます。アミド分解アッセイは、プラスミン活性を決定するために使用されます。 |
ICU 入室から、ICU 入室後 24 時間、48 時間、5 日、7 日、10 日、15 日後
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022/ETH02122
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。