감염 및 외상에서의 섬유소용해 저항성 (FORTITUDE)
연구 개요
상세 설명
건강한 개인의 경우 혈액 손실을 최소화하기 위해 혈액을 응고(응고)한 다음, 상처 복구 과정의 일부로 혈전을 두 가지 주요 단백질, 즉 조직 플라스미노겐 활성화제(tPA)와 플라스미노겐과 관련된 섬유소용해라고 하는 과정에서 분해합니다. 심각한 감염(패혈증) 또는 광범위한 부상(외상) 후 섬유소 용해 이상이 일반적으로 발생하며, 여기에는 섬유소 용해 활성 감소(섬유소 용해 저항성)가 포함되어 광범위한 혈전이 형성되고 종종 장기 부전 및 사망으로 이어집니다. 현재 패혈증과 외상에서 섬유소용해 저항성의 원인은 알려져 있지 않으며, 패혈증의 응고병증을 해결하기 위한 임상 시험은 질병 표현형이 부적절한 것으로 인해 실패했습니다.
점탄성 테스트(VET) 기술인 ClotPro®는 중증 환자(COVID 및 급성 호흡 부전이 있는 비COVID)의 55%에서 섬유소용해 저항성을 확인하는 데 사용되었으며, 이 기술의 새로운 적용을 통해 이것이 감소로 인한 것일 가능성이 있다고 판단했습니다. tPA 및/또는 플라스미노겐 활성. 또한, 이는 환자의 섬유소 용해에 대한 24시간 tPA 주입의 영향을 실시간으로 감지하는 데 사용되었습니다. 따라서, 이 예비 작업은 치료 효능과 안전성을 증가시킬 수 있는 개별화된 저항성을 극복하기 위해 섬유소용해 강화제의 생명을 구하는 사용을 안내할 수 있는 섬유소용해 저항성 관리에 대한 맞춤형 치료 접근법의 타당성을 입증했습니다.
이 프로젝트의 목표는 앞서 언급한 예비 작업을 과학적으로 검증하고, 심각한 감염 및 부상에서 감소된 섬유소분해 효소 활성 메커니즘에 대한 지식을 늘리고, 잠재적인 치료 옵션을 발견하고, 이러한 발견을 번역으로 진행하는 것입니다. 이 프로젝트의 결과는 VET가 안내하는 용도 변경 또는 새로운 치료법에 대한 향후 임상 시험을 추진하여 섬유소용해 저항성을 보이는 중증 환자에게 맞춤형 용량을 제공할 것이며, 이는 신속한 검출과 함께 환자 결과를 크게 개선할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- 전화번호: +61427915693
- 이메일: anders.aneman@health.nsw.gov.au
연구 연락처 백업
- 이름: Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- 전화번호: +61419723330
- 이메일: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
연구 장소
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, 호주, 2605
- 모병
- The Canberra hospital (ICU)
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연락하다:
- Philip Crispin, MBBS(Hons), FRACP, FRCPA
- 전화번호: + 61251240000
- 이메일: philip.crispin@act.gov.au
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연락하다:
- Sean W Chan
- 전화번호: + 61251240000
- 이메일: seanweng.chan@act.gov.au
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, 호주, 2170
- 모병
- Liverpool Hospital (ICU)
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연락하다:
- Lucy Coupland, Nurs Cert, BSci (hons), PhD
- 전화번호: + 61419723330
- 이메일: lucy.coupland@health.nsw.gov.au
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연락하다:
- Eurwin Suryana, BMedSci (hons), PhD
- 전화번호: + 61415148742
- 이메일: eurwin.suryana@health.nsw.gov.au
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Macquarie, New South Wales, 호주, 2109
- 모병
- Macquarie University Hospital (ICU)
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연락하다:
- Anders Aneman, MD, PhD, EDIC, FCICM
- 전화번호: + 61427915693
- 이메일: anders.aneman@health.nsw.gov.au
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St Leonards, New South Wales, 호주, 2065
- 모병
- Royal North Shore Hospital (ICU)
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연락하다:
- Pierre Janin
- 전화번호: + 61299267111
- 이메일: pierre.janin@health.nsw.gov.au
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
패혈증/패혈성 쇼크 포함 기준:
- Spesis-3 기준(SARS-COV-2 포함)에 따라 임상적으로 의심되는 패혈증 또는 패혈성 쇼크를 관리하기 위해 적어도 하나의 장기 지원이 필요한 ICU 입원
- 중환자실에 남아 모레 이후에도 생존할 것으로 예상됨
패혈증 제외 기준:
- 경구용 항응고제/항혈소판제 치료 시
- 완전하고 적극적인 ICU 지원은 아님
- 24시간 이내에 사망이 불가피한 것으로 간주됩니다.
트라우마 포함 기준:
- 외상은 중환자실 입원의 주요 진단입니다.
- 중환자실에 남아 모레 이후에도 생존할 것으로 예상됨
- ICU 입원 시 호흡 지원 받기 - 고유량 비강관, 비침습적 또는 침습적 환기
- 부상 후 24시간 이내에 이미 혈액제제 수혈을 받았거나 수혈이 필요할 위험이 있다고 간주되는 경우
외상 제외 기준:
- 요양원 거주자
- 생존 불가능한 머리 부상
- 완전하고 적극적인 ICU 지원은 아님
- 24시간 이내에 사망이 불가피한 것으로 간주됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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패혈증/패혈성 쇼크
Sepsis-3 정의에 따름(병원체로서 SARS CoV-2 포함) ICU에 남아서 내일 모레 이후에도 생존하고 완전하고 적극적인 ICU 치료를 받을 것으로 예상됩니다. 표준 치료의 일부로 동맥 및 안전한 정맥 접근이 확립되었거나 임박했습니다. 경구 항응고제/항혈소판 요법을 받고 있지 않습니다.
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섬유소 용해 능력에 영향을 주기 위해 보충 조직 플라스미노겐 활성제(tPA) 및 생체 외 기타 제제를 사용하여 전혈 섬유소 용해에 대한 점탄성 측정 평가.
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심각한 외상
외상팀의 대응이 필요한 응급실 소생실을 통해 입원함. 심각한 혈액 손실 위험이 있는 것으로 간주되고, 고위 임상의가 소생술의 급성 단계 동안 응급실에서 혈액제제 수혈을 고려하는 경우, ICH에 남아서 내일 이후에도 생존할 것으로 예상되며 완전하고 적극적인 ICU 치료를 받을 수 있습니다. 경구용 항응고제/항혈소판제 치료를 받고 있지 않습니다.
임상 기반 포함 접근법은 환자 선택의 가장 실용적인 수단이며 장기에 산소 공급이 부족함을 입증하는 일상적인 혈액 검사를 통해 객관적으로 뒷받침될 수 있습니다.
제외 기준: 생존 불가능한 머리 부상.
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섬유소 용해 능력에 영향을 주기 위해 보충 조직 플라스미노겐 활성제(tPA) 및 생체 외 기타 제제를 사용하여 전혈 섬유소 용해에 대한 점탄성 측정 평가.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VET 테스트 및 분석
기간: ICU 입원 후 및 ICU 입원 후 24시간, 48시간, 5일, 7일, 10일 및 15일
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전혈에 대한 VET 테스트는 다음의 동역학과 기여도를 결정합니다. i) 조직 인자 첨가 후 혈장과 혈소판 모두 응고 형성. ii) 조직인자 및 혈소판 억제제를 첨가함으로써만 혈장 응고가 형성됩니다. iii) 조직 인자 및 tPA를 첨가함으로써 tPA 유발 섬유소용해. 분석 목적으로 다음 테스트 매개변수가 사용됩니다: 응고 시간, 10분에서의 응고 진폭, 최대 응고 견고성, 용해 시간, 최대 용해. 혈전에 대한 혈소판 기여도는 (i)에서 (ii)를 빼서 계산됩니다. 후속 섬유소분해 단백질 분석을 위한 처리 및 보관을 위해 VET 분석 시 추가 혈액 샘플을 수집합니다. |
ICU 입원 후 및 ICU 입원 후 24시간, 48시간, 5일, 7일, 10일 및 15일
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섬유소 용해 프로필의 실험실 평가
기간: ICU 입원 후 및 ICU 입원 후 24시간, 48시간, 5일, 7일, 10일 및 15일
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우리는 주요 섬유소용해 표지(예: 플라스미노겐, 항플라스민, PAI-1 활성) 및 환자 혈장의 전반적인 섬유소용해 능력의 변화(예: 반응성 혈장이 생체외에서 플라스민을 생성하는 방법) VET 테스트와 관련하여. 상업용 ELISA를 사용하여 플라스미노겐, 알파2 항플라스민 수준, PAI-1 및 tPA 활성을 결정합니다. 새로운 tPA 유도성 플라스민-항플라스민 테스트는 플라스민 생성을 평가하는 데 사용됩니다. 아미도용해 분석법을 사용하여 플라스민 활성을 측정할 것입니다. |
ICU 입원 후 및 ICU 입원 후 24시간, 48시간, 5일, 7일, 10일 및 15일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022/ETH02122
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